摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。

Claudin 18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，在约40%的胃癌（GC）和胃食管交界癌（GEJC）中较高表达，已成为GC/GEJC中有前景的治疗靶点。本次大会中，两项研究深入探究CLDN18.2的表达特征及临床意义，对于优化GC/GEJC靶向治疗策略、筛选适宜人群提供了新的线索。医脉通将研究内容整理如下，以飨读者。

研究背景

随着免疫检查点抑制剂（ICI）和靶向药物在GC治疗中的应用日益增多，评估预测生物标志物以指导一线治疗的复杂性也随之增加。CLDN18.2是佐妥昔单抗化疗方案的临床相关靶点，通常通过免疫组织化学方法评估。然而，肿瘤标本不足、成本高和周转时间长等局限性构成了实际挑战。

研究方法

研究开发了一种人工智能（AI）模型，基于459例GC患者的H&E切片预测 CLDN18.2 表达（推导队列）。CLDN18.2阳性定义为≥75% 的肿瘤细胞中呈现中至强表达。该AI模型采用基于视觉Transformer（Vision Transformer）的架构和多实例学习框架，并通过五折交叉验证进行训练。模型性能在两个独立队列中验证：接受一线 ICI 联合化疗（ICI-Chemo）或单纯化疗（Chemo-only）的381例患者内部队列，以及100例不同种族背景的外部队列。免疫表型（IP）通过AI驱动的全切片图像分析器评估，以进一步分层患者预后。

研究结果

推导队列中，CLDN18.2阳性率为43.4%，模型的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为 0.752，敏感性和特异性分别为0.804和0.604。

内部验证队列中，CLDN18.2阳性率为37.3%，AUROC为0.751，敏感性和特异性分别为0.789和0.623。

外部验证队列中，CLDN18.2阳性率为26.0%，AUROC为0.746，敏感性和特异性分别为0.846和0.676。

表1. 模型性能

在内部验证队列中，患者根据预测的CLDN18.2状态和IP状态进行亚组分层，其中预测为CLDN18.2阴性且IP为炎症型的亚组，与单纯化疗组相比，从 ICI-Chemo治疗中获得的获益最为显著。

表2. 亚组疗效分析

研究结论

该AI模型可从H&E切片中可靠预测CLDN18.2表达，且性能稳定。通过AI预测的 CLDN18.2表达和IP分层的亚组间生存结局差异，提示其在指导GC患者一线治疗决策中的潜在价值。

Abstract 4054

胃癌及胃食管交界癌中 CLDN18.2 的时空表达

研究背景

近期研究显示，CLDN18.2靶向治疗在CLDN18.2阳性的GC/GEJC患者中展现出良好疗效。本研究旨在探讨CLDN18.2在GC中的时空表达一致性，并全面概述其表达模式。

研究方法

通过验证的半定量分析方法，量化细胞膜染色强度，评估原发性GC肿瘤（活检/手术标本）及相应腹膜转移灶（PM）中 CLDN18.2 的表达。CLDN18.2阳性定义为染色强度（2+）和（3+）的肿瘤细胞占比≥75%。采用Kappa检验评估不同样本类型中 CLDN18.2表达的一致性，McNemar检验比较配对样本的阳性率。

研究结果

2023年2月至2024年4月，四川大学华西医院胃癌中心纳入536例患者，队列包括399例原位活检标本、240例根治性胃切除标本和27例腹膜活检标本。其中，109 例患者同时有活检和手术标本，26例接受了术前新辅助治疗。在399例原位活检标本中，131例（32.8%）CLDN18.2阳性；240例手术标本中，167例（27.9%）阳性；27例腹膜活检标本中，10例（37.0%）阳性，与原发灶阳性率无显著差异（χ²=2.128，P=0.345）。

109例配对活检与术后病理标本中，CLDN18.2表达一致性为80.7%（88/109，Kappa=0.562）；27例腹膜转移患者中一致性为77.8%（21/27，Kappa=0.503）；26例化疗后手术患者中，化疗前后阳性一致性为80.8%（21/26，Kappa=0.524），均显示中等一致性。

CLDN18.2表达与性别（P=0.002）、组织学亚型（P=0.003）、肿瘤部位（P=0.007）、组织学分级（P=0.035）及EB病毒（EBV）状态（P=0.006）显著相关，在女性、印戒细胞癌、非胃食管交界部肿瘤、低分化肿瘤及EBV阳性患者中表达率更高。

研究结论

CLDN18.2 在原发性GC及腹膜转移灶中广泛存在，活检与手术标本、原发与转移组织间的表达具有中等一致性，新辅助治疗前后一致性较强。其表达与临床及分子特征相关。本研究全面分析了CLDN18.2的表达模式，为CLDN18.2靶向治疗的患者筛选提供了更充分的依据。

参考文献：

[1] Hyung-Don Kim, et al. Artificial intelligence-based prediction of claudin 18.2 expression and immune phenotype to guide treatment decisions in patients with gastric cancer. 2025 ASCO 4047.

[2] Qiaoqi Li, et al. Temporal and spatial expression of CLDN18.2 in gastric cancer and gastro-esophageal junction cancer. 2025 ASCO 4054.

撰写：Aurora

排版：Aurora

执行：Uni

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来源：医脉通肿瘤科