摘要：尿路上皮癌（UC）作为常见的泌尿肿瘤之一，其规范化诊疗对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。近日，基于CheckMate-901研究积极成果，纳武利尤单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合顺铂及吉西他滨用于不可切除或转移性UC成人患者的一线治疗，成为
前言
尿路上皮癌（UC）作为常见的泌尿肿瘤之一，其规范化诊疗对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。近日，基于CheckMate-901研究积极成果，纳武利尤单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合顺铂及吉西他滨用于不可切除或转移性UC成人患者的一线治疗，成为了我国首个获批用于晚期UC一线治疗的PD-1抑制剂。该适应症的获批为UC的规范化诊疗注入了新的动力，进一步引发了临床对晚期UC规范化诊疗的广泛关注。值此契机，医脉通特邀北京大学第一医院李学松教授来参加「沃有泌方」专家访谈系列节目，探讨这一适应症获批对于UC规范化诊疗的意义，以及纳武利尤单抗在UC领域的应用发展。新症获批，纳武利尤单抗助力晚期UC规范化治疗
近年来，随着UC领域创新疗法的研究探索持续深入，晚期UC的治疗选择也日益丰富。与此同时，如何选择合适的治疗方案进行规范化治疗，也成为了临床的工作重点。李学松教授指出，专业指南、药品说明书是UC规范化治疗的标准。目前基于CheckMate-901研究成果，国内外指南均推荐纳武利尤单抗用于晚期UC一线治疗，美国食品药品监督管理局（FDA）和NMPA也先后批准了该适应症。因此，纳武利尤单抗用于晚期UC一线治疗高度契合规范化治疗标准，同时打破了过去仅依赖于化疗的治疗困境，开启了晚期UC一线治疗新篇章。
1，旨在评估与单用含顺铂化疗相比，纳武利尤单抗联合含顺铂化疗用于既往未经治疗的不可切除或转移性UC的疗效与安全性。结果显示，纳武利尤单抗联合组中位总生存期（OS）较化疗组显著延长（21.7个月 vs 18.9个月），死亡风险降低 22%（HR 0.78，95%CI 0.63-0.96) ；中位无进展生存期（PFS）也较化疗组显著改善（7.9个月vs 7.6个月)，疾病进展或死亡风险降低28%（HR 0.72，95%CI 0.59–0.88)。此外，亚组分析结果显示，纳武利尤单抗联合组对于仅淋巴结转移患者的疗效尤为突出，中位OS较化疗组近乎翻倍（46.3个月 vs 24.9个月），中位PFS达化疗组的3倍以上（30.5个月 vs 8.8个月）图1 CheckMate-901研究OS（上）和PFS（下）结果
图2 CheckMate-901研究仅淋巴转移亚组OS（上）和PFS（下）结果
对于CheckMate-901研究结果，李学松教授表示，这一结果是UC免疫治疗领域的重大突破，极大地增加了临床医生对免疫治疗晚期UC的信心。事实上，除了CheckMate-901研究，在化疗联合免疫治疗用于晚期UC一线治疗的探索中，已经开展的大型III期临床研究还包括IMvigor130研究和KEYNOTE-361研究。然而，IMvigor130研究未达到OS主要终点，KEYNOTE-361研究未达到PFS/OS双重主要终点3 4，而CheckMate-901研究达到了OS和PFS双主要终点，成为了mUC一线治疗中首个取得双阳性结果的免疫联合化疗的III期试验。李学松教授强调，在这一结果的支持下，免疫治疗才真正进入晚期UC一线治疗的临床选择范畴。此次该适应症的获批，进一步为UC规范化治疗赋能，不仅为临床医生提供了更规范化的用药选择，也将为更多患者带来了切实的治疗获益。深耕细作，纳武利尤单抗实现UC探索全覆盖
随着临床证据的不断积累，以纳武利尤单抗为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）已成为了我国UC领域备受关注的创新药物。早在此次晚期一线适应症获批之前，基于CheckMate-274研究的积极成果，纳武利尤单抗已获NMPA批准用于UC辅助治疗。CheckMate-274研究旨在评估纳武利尤单抗在根治性切除术后高复发风险的UC患者中的辅助治疗效果5，3年随访结果显示，在意向性分析（ITT）人群中，纳武利尤单抗组的中位无病生存期（DFS）是安慰剂组两倍以上（22.0个月 vs 10.9个月），复发或死亡风险降低29%（HR 0.71，95%CI 0.58-0.86）；在PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗组的中位DFS是安慰剂组的6倍以上（52.6个月 vs 8.4个月)，复发或死亡风险降低48%（HR 0.52，95%CI 0.37-0.72）。今年其最新OS结果显示6，ITT人群中，纳武利尤单抗组中位OS近6年（69.5个月），显著高于安慰剂组的50.1个月（HR 0.76，95%CI 0.61-0.96）；PD-L1表达≥1%人群中，纳武利尤单抗组的OS也显示出明显的获益趋势（HR 0.56，95%CI 0.36-0.86）。图3 CheckMate-274研究DFS结果
图4 CheckMate-274研究OS结果
李学松教授谈道，CheckMate-274研究是UC辅助免疫治疗领域首个达到DFS主要终点，且具有OS获益趋势的III期研究，该研究结果已革新了我国UC辅助治疗格局。现今CheckMate-901研究又革新了我国晚期UC一线治疗格局，为更多晚期UC患者带来了新希望，尤其在淋巴结阳性人群中，完全缓解率（CR）高达63%2。因此，纳武利尤单抗能为UC辅助及晚期一线患者带来“6-6-6”长生存获益，建立了UC辅助及晚期一线治疗新标准。除了UC辅助和晚期一线治疗阶段，纳武利尤单抗在UC其他治疗阶段也有相应研究探索，包括晚期二线的CheckMate-275研究7，以及新辅助治疗阶段的BLASST-1研究和NABUCCO研究等8,9。对此，李学松教授表示，纳武利尤单抗在UC领域的探索不断深入，已实现了在UC围手术期及晚期（一线、二线）研究的全覆盖，未来有望助力UC患者全程管理，应用前景广阔。强强联合，我国UC管理迈上新台阶
除了创新药物，今年泌尿外科领域手术技术方面也是硕果累累，2024年欧洲腹腔镜与机器人和人工智能泌尿外科会议上，李学松教授团队应用创新“4+1模式”机器人系统成功完成了复杂的完全体内重建双侧回肠代输尿管手术的世界直播，在国际舞台展示了中国风采。李学松教授介绍，传统的机器人辅助腹腔镜手术系统配备四个机械臂，尽管提供了较大的操作范围和灵活度，但在复杂手术中，第四臂的使用仍不太方便，并且手术助手的辅助操作仍停留在腹腔镜时代，完成复杂的辅助操作依然较为困难。在此背景下，“4+1模式”机器人系统诞生，它是由创新单臂手术系统与传统四臂系统结合形成的双控制台五臂机器人手术系统，双控制台允许术者和助手共享同一视角的3D高清手术视野，且减少了手术器械更换的次数，提高了回肠代输尿管以及膀胱癌根治尿流改道手术，尤其是体内重建肠道及泌尿道的复杂术式的效率和安全性。对膀胱癌外科手术领域带来了新突破。
泌尿外科技术的不断创新为UC患者提供了更加精准、微创的手术选择，这些新技术与纳武利尤单抗等创新药物的强强联合，为UC的治疗开辟了新局面。李学松教授肯定了两者在UC管理中的作用，并谈道，我国UC领域未来还需要注重多方面的发展，包括早期筛查与诊断技术的创新、术后管理与随访机制的完善、多学科协作模式的推进等，通过这些方面共同发力，以全面实现改善患者预后的目标，助力我国UC管理迈上新台阶。
总结
此次纳武利尤单抗获批用于晚期UC一线治疗，进一步推动了晚期UC的规范化治疗进程，建立了晚期UC一线治疗新标准。相信未来随着更多创新药物和先进技术的不断涌现，以及UC管理体系的逐步完善，我国在UC诊疗领域的整体管理水平将持续提升，为更多患者带来福音。
专家简介
李学松 教授
北京大学医学部博士生导师，博士后合作导师
北京大学第一医院泌尿外科科主任
北京大学泌尿外科医师培训学院副院长
北京泌尿内腔镜博物馆馆长
北京大学泌尿外科研究所上尿路修复专业组组长
中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）委员兼副总干事
中国医疗保健国际交流促进会泌尿男性生殖医学分会副主任委员
中华医学会泌尿外科学分会（CUA)机器人学组委员兼副秘书长
CUDA修复重建学组副组长
CUDA上尿路修复协作组组长
CUDA数字与人工智能学组副组长
中国医师协会毕业后医学教育外科（泌尿外科方向）专业委员会副主任委员
中国医学装备协会人工智能和医用机器人工作委员会第二届常务委员
中国医师协会循证医学专业委员会第五届委员会外科学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会微创学组委员
北京医学会泌尿外科学分会尿路修复与重建学组副组长
北京癌症防治学会泌尿肿瘤专业委员会主任委员
亚洲机器人泌尿外科学会（ARUS）临床研究委员会委员
世界机器人学会学术主席（SRS，Academic Chair）
参考文献：（向上滑动阅览）
1. van der M, Sonpavde G, Powles T, et al. 2023 ESMO. LBA7.
2. Galsky MD, Sonpavde G, Powles T, et al. 2024ASCO. Abstract 4509.
3. Grande E, Arranz JÁ, De Santis M, et al. Lancet Oncol. 2024 Jan;25(1):29-45.
4. Powles T, Csőszi T, Özgüroğlu M, et al. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):931-945.
5. Galsky MD, Witjes J, Gschwend J, et al. 2023 ASCO GU. LBA443.
6. Galsky MD, Witjes J, Gschwend J, et al. 2024 EAU. Webcast.
7. Galsky MD, Saci A, Szabo PM, et al. Clin Cancer Res. 2020 Oct 1;26(19):5120-5128.
8.https://clinicaltrials.gov/study/NCT03294304?term=BLASST-1&rank=1
9.https://clinicaltrials.gov/study/NCT03387761term=NABUCCO&rank=1
编辑：Kary
审校：Kristen
排版：Yian
执行：Aurora
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