摘要：ABI-4334 是临床阶段生物技术公司 Assembly Biosciences（Nasdaq：ASMB）与 Gilead Sciences 合作开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款HBV衣壳组装调节剂，目前正在进行 1b 期临床试验。日前，公司披露了正在进行的1

ABI-4334 是临床阶段生物技术公司 Assembly Biosciences（Nasdaq：ASMB）与 Gilead Sciences 合作开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款HBV衣壳组装调节剂，目前正在进行 1b 期临床试验。日前，公司披露了正在进行的1b期积极顶线有效性、安全性和药代动力学（PK）结果。

ABI-4334-102 研究是一项随机、盲法、安慰剂对照、剂量测定 1b 期临床研究，旨在评估 ABI-4334 在HBeAg 阳性或阴性慢乙肝患者中的安全性、PK 和抗病毒活性。研究招募两组受试者（150mg 和 400mg），每组 10 人，按 8:2 随机分配，每天接受 ABI-4334 或安慰剂治疗，治疗期为 28 天。

此前 150mg 队列的中期数据已经披露（查看详细内容：Assembly Bio下一代在研乙肝新药衣壳组装调节剂ABI-4334中期临床数据令人鼓舞），本次公布的是 400mg 用药队列数据。

结果显示，在每日口服 400 mg 剂量队列中，28 天的治疗期间观察到有效的抗病毒活性，类似于先前报道的 150 mg 剂量队列。ABI-4334的抗病毒活性与其暴露特征之间的关系一致，表明在较低的150毫克剂量下已达到CAMs第一作用机制（抑制病毒复制）的完全激活。400毫克组的安全性和药代动力学数据继续支持每日一次口服给药方案，同时达到的暴露水平为目标暴露水平的数倍，这预计可充分激活CAMs的第二个作用机制——抑制病毒库（cccDNA）的形成。

ABI-4334-102 研究顶线结果

在102 研究中，ABI-4334 耐受性良好，在慢性 HBV 感染参与者中观察到良好的安全性。没有识别出安全性信号，也没有严重的不良事件或导致研究药物停药的不良事件。

观察到 2 例 3 级治疗中出现的实验室异常，接受 150 mg ABI-4334 的参与者1例丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高，安慰剂接受者1例总胆红素升高。这些升高分别在持续服用 ABI-4334 和安慰剂后消退。未观察到其他 3 级或 4 级治疗中出现的实验室异常。

在以乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性参与者为主的人群中，150毫克和400毫克剂量组的 HBV DNA 平均下降幅度分别为 2.9 和 3.2 log10 IU/mL。在基线时HBV RNA可检测的受试者亚组中，150 mg和400 mg剂量组的平均下降幅度分别为2.5和2.3 log10 U/mL。考虑到研究的治疗周期为28天（较短），病毒抗原水平的变化有限，这与预期一致。

通过对150毫克和400毫克两组临床数据的分析认为，ABI-4334 继续显示出支持每日一次口服给药的半衰期，并维持了远高于预期所需的抗病毒活性和抑制cccDNA形成所需的暴露水平。两组的安全性数据表明，ABI-4334在慢性HBV参与者中耐受性良好，具有良好的安全性特征。

Assembly Bio 预计将会在未来的科学会议上呈现更具体的 ABI-4334 1b期临床数据。由于 ABI-4334 为合作开发，根据 Assembly Bio与 Gilead Sciences 之间的合作协议，Gilead 有权在审查 Assembly Bio在本研究完成后提交的Ib期选项数据包后，选择获得ABI-4334的独家许可，以进一步开发和商业化该药物。

来源：临床肝胆病杂志一点号