5年总生存率达75%!DC疫苗在白血病、肝细胞癌、非小细胞肺癌中显奇效

摘要:人体是数量众多的细胞组成,免疫细胞是人体免疫系统中的重要组成部分,它们就好似保护人体健康的“军队”,负责抵御病原体和维护身体健康。而在这支军队中还有一批负责收集、和传递信息的“信使”,可以将抗原信息传递给T细胞,并激活T细胞,这就是树突状细胞(DC)。

人体是数量众多的细胞组成,免疫细胞是人体免疫系统中的重要组成部分,它们就好似保护人体健康的“军队”,负责抵御病原体和维护身体健康。而在这支军队中还有一批负责收集、和传递信息的“信使”,可以将抗原信息传递给T细胞,并激活T细胞,这就是树突状细胞(DC)。

树突状细胞(DC)与斯坦曼教授

1973年,斯坦曼教授发现了树突状细胞(DC),经过数十年的研究证实树突状细胞(DC)具有抗原递呈功能。不仅如此,斯坦曼教授罹患胰腺癌时,成功借助DC疫苗将预期仅剩数月的生命延长至四年半。这表明DC细胞疗法在某些情况下确实具有潜在的治疗效果。

DC疫苗需要从患者体内提取出DC细胞,之后将这些DC细胞进行集中训练,让它们能够精准识别出敌人,如癌细胞,并将这些信息传递给T细胞,从而实现对癌细胞的精准打击。

近年来,医学界积极开展针对树突状细胞疫苗的研究,目前已经在临床试验中取得显著的临床疗效数据,并有多名患者成功获益。

FDC101实现75%急性髓系白血病患者生存期达到五年

FDC101是一种表达两种白血病相关抗原(LAA)的自体载有RNA的成熟树突状细胞(mDC)疫苗,在20例急性髓系白血病(AML)患者中,实现11例患者持续完全缓解(CR)状态,6例复发患者中有4例在挽救治疗后达到再次完全缓解,5年总生存率达到75%,其中 70%≥60岁的患者是长期幸存者。

匡明教授团队在肝细胞癌领域取得新进展

2022年6月,中山大学附属第一医院肝胰胆外科中心的匡明教授团队在美国癌症研究协会(AACR)的重要期刊《CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH》上发表了DC疫苗联合过继性T细胞辅助治疗肝癌的II期试验(NCT03067493)第一阶段结果。

截图源于参考资料2

共10例患者接受治疗,结果显示:70%的肝细胞癌患者对联合免疫治疗有反应,中位无病生存期(DFS)为 18.3 个月,71.4% 的免疫应答者在根治性治疗后 2 年内未复发,有免疫反应的患者的无病生存期(DFS)显著长于无应答者。

截图源于参考资料2

结果表明,基于肿瘤新抗原的联合免疫治疗是安全可行的,可以减少根治性治疗后肝细胞癌的复发。

DCVAC/LuCa联合化疗实现非小细胞肺癌患者中位无进展生存期超过20个月!

DCVAC是一种基于树突状细胞制造的疫苗,2021年,上海交通大学附属胸科医院研究人员报告了DCVAC/LuCa联合化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的II期临床疗效。该试验中99例患者分为A(34例)、B(34例)、C(31例)三组,中位无进展生存期(PFS)分别为20.3 个月、未达到和21.4 个月,2年无进展生存率(PFS)分别为47%、75%和46%,三组中位生存期(OS)均未达到,4年生存率(OS)分别为 71%、79% 和 63%。

截图源于参考资料3

晚期卵巢癌伴全身转移患者接受DC疫苗联合治疗方案后肿瘤显著缩小

X女士在身体不适后检查发现患有双侧卵巢癌,并伴有腹膜播散、多发性肝转移、骨转移和肺转移。病理诊断确诊为子宫内膜癌。

截图源于参考资料4

医生同时实施免疫治疗和化疗方案。从第 18 天开始,X女士每两周接受一次WT1-DC 疫苗和纳武利尤单抗治疗。之后由于X女士NK细胞活性较低,便添加了活化的 NK 细胞疗法。经过三次NK细胞治疗后,X女士癌胚抗原(CEA)水平明显降低,第56天发现腹水减少,肝转移显著缩小。

截图源于参考资料4

第 142 天肺转移和腹膜播散已经消失,肝转移和原发病灶也明显缩小。而且在整个治疗期间,X女士仅出现注射DC疫苗或NK细胞引起的发热,并未出现其他明显的副作用。

在这种情况下,WT1-DC 疫苗疗法、NK细胞疗法和纳武利尤单抗的联合应用,成功缩小了具有多发性全身转移的晚期卵巢癌的大小。可见,免疫细胞疗法有着巨大的潜力。

癌症疫苗已经成为人类对抗癌症的一种治疗方式,目前癌症疫苗临床试验正在全国范围内寻找患者,临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说,可能带来新的希望和治疗机会,并能大大减轻家庭经济负担。患者可通过参加临床试验来接受药物治疗,病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至康和源免疫之家医学部(400-880-3716)来寻找适合的临床研究。

结语

斯坦曼教授发现树突状细胞,对其进行数十年的研究,最后受益于DC疫苗,是作为研究人员的骄傲,同时也是作为癌症患者的幸运。目前国内外的的肿瘤疫苗正在如火如荼的进行中,随着对新抗原疫苗的不断深入了解,相信会在不久的将来给广大肿瘤患者带来福音。

1.https://www.nature.com/articles/s41375-023-01980-3

2.https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/10/6/728/699035/Combination-Neoantigen-Based-Dendritic-Cell

3.https://jitc.bmj.com/content/10/1/e003190

4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10960621/

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来源:康和源免疫之家

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