摘要：近日，JAMA Network Open在线发表西安交通大学第二附属医院感染科纪泛扑教授团队、斯坦福大学医学中心Mindie H Nguyen教授联合研究成果“Trends in Hepatocellular Carcinoma Mortality Rates
编者按：
近日，JAMA Network Open在线发表西安交通大学第二附属医院感染科纪泛扑教授团队、斯坦福大学医学中心Mindie H Nguyen教授联合研究成果“Trends in Hepatocellular Carcinoma Mortality Rates in the US and Projections Through 2040”。研究报道了美国肝细胞癌（HCC）2006至2022年死亡率的变化趋势，并通过建立预测模型，预测至2040年HCC的年龄标准化死亡率（Age-Standardized Mortality Rate，ASMR）。
（文章发表封图）
目前，肝癌的全球疾病负担沉重。2020年数据显示，肝癌是全球第六常见癌症，也是全球癌症第三大死因。HCC的发病率与死亡率在过去二十年中持续攀升。该研究基于美国疾病控制与预防中心的国家生命统计系统数据库（CDC WONDER）进行数据收集。研究者计算HCC相关ASMR的大小，应用Joinpoint regression评估2006年至2022年期间HCC的ASMR变化趋势，并利用Prophet/ARIMA预测模型预测2023至2040年期间的HCC相关ASMR。
该研究纳入了2006至2022年间188 280例HCC相关死亡病例，其中男性死亡人数最多（77.4%）。总体死亡的年变化率（Annual Percentage Change, APC）在2006至2009年间为4.1%，随后在2009至2022年期间放缓至1.8%。2022年HCC相关ASMR为5.03/10万人，预计2040年将增至6.39/10万人，不同性别间变化趋势一致。
病因学方面，丙型肝炎病毒（HCV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染相关的HCC死亡率有所下降，但酒精性肝病（ALD）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）死亡率却呈现上升趋势（图1）。MASLD在2022年已超过HBV成为HCC相关的第三大死因，并预计将在2032年超过HCV成为第二大死因，而ALD相关的HCC死亡将在2026年成为首要死因。
图1. HCC死亡原因的ASMR和不同病因的比例
（源自文献）
在年龄方面，65岁及以上老年组的ASMR最高，2022年为18.37/10万人，远高于25~64岁的中青年组（1.79/10万人）（图2）。对于不同种族，非西班牙裔阿拉斯加和美洲原住民（Non-Hispanic Alaskan and Native American，NH-AI/AN）的ASMR增长最为显著，ASMR将从2020年的9.88/10万人增长至2040年的14.71/10万人，随后依次是西班牙裔为8.86/10万人，非西班牙裔黑人（8.58/10万人）和非西班牙裔白人（5.97/10万人），而亚裔人群HCC相关ASMR最低，2040年预计约为3.03/10万人。
图2. 2006至2040年HCC的观察和预测ASMRs，总体和按性别、年龄、病因、种族和民族分类
（源自文献）
研究表明，美国ALD和MASLD相关的HCC的ASMR在2006年至2022年期间迅速上升，预计到2026年，ALD将成为HCC相关死亡首要病因，而MASLD将在2032年成为第二大病因。这对于美国乃至全球的未来公共决策与HCC死亡高危人群的识别提供了极有意义的参考作用。
文章同期配发美国埃默里大学医学院消化科Emad Qayed教授的评论“The Evolving Landscape of Hepatocellular Carcinoma Mortality in the US”对研究的及时性及其对将来公共卫生政策的影响给以了高度评价。
Emad Qayed教授同期评论
过去，HCC主要与慢性病毒性肝炎相关，尤其是HBV和HCV感染。然而，随着抗病毒治疗和疫苗接种的普及，病毒性肝炎的负担逐渐减轻，而生活方式相关的因素日益凸显。酒精摄入和代谢综合征正成为HCC的重要致病因素。纪泛扑教授团队的研究显示，2006年至2022年间，美国与ALD和MASLD相关的HCC发病率迅速增加，预计ALD将在2026年成为HCC的首要死因，MASLD则可能在2032年位列第二。这一转变凸显了未来在预防和治疗这两种基础疾病及HCC本身所面临的挑战。
纪泛扑教授团队的研究还发现，在HCC死亡率方面存在显著的种族和民族差异，美国印第安人或阿拉斯加原住民、黑人和西班牙裔人群的死亡率预计将大幅增加。这一发现进一步强调了公共卫生策略需要针对不同人群进行定制化调整。
此外，尽管MASLD领域的研究和药物开发取得了进展，如2024年美国食品和药物管理局批准了首个MASLD治疗药物resmetirom，但这些药物在稳定或逆转MASLD相关肝病上升趋势方面的有效性尚不确定。纪泛扑教授团队的研究特别及时，预计不久的将来会有更多药物获得批准。不过，从预防角度来看，减少酒精摄入、推广健康生活方式仍然是降低患ALD和MASLD风险的重要手段。
综上所述，美国HCC死亡率的演变趋势反映了肝病病因谱的深刻变化，也提出了未来公共卫生政策的新挑战。为了减轻肝病和肝病死亡率的负担，需要采取多方面的方法，包括早期检测、生活方式干预和开发有效疗法。同时，针对不同人群制定差异化的预防策略也至关重要。
论文原文：Qiu S, Cai J, Yang Z, et al. Trends in Hepatocellular Carcinoma Mortality Rates in the US and Projections Through 2040. JAMA Netw Open. 2024;7(11):e2445525. Published 2024 Nov 4. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.45525
同期评论：Qayed E. The Evolving Landscape of Hepatocellular Carcinoma Mortality in the US. JAMA Netw Open. 2024;7(11):e2445533. Published 2024 Nov 4. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.45533
来源：临床肝胆病杂志一点号
