摘要：尽管在过去二十年里，EGFR TKI在EGFR突变型晚期和早期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中取得了进展，但如何将这些药物带来的无病生存期（DFS）获益转化为早期患者更显著的总生存期（OS）改善，仍是一项亟待满足的临床需求。1

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尽管EGFR TKI已改善EGFR突变型NSCLC的无病生存期（DFS），但在早期疾病中转化为总生存期（OS）获益仍面临挑战。

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ADAURA研究显示，奥希替尼用于术后辅助治疗可显著改善DFS和OS。

尽管在过去二十年里，EGFR TKI在EGFR突变型晚期和早期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中取得了进展，但如何将这些药物带来的无病生存期（DFS）获益转化为早期患者更显著的总生存期（OS）改善，仍是一项亟待满足的临床需求。1

Roy S. Herbst教授在第26届国际肺癌大会（International Lung Cancer Congress）上表示：“EGFR TKI不断进化。最早的抑制剂大约在1996年进入临床，2004年确立了对EGFR突变的治疗靶点。“现在我们在辅助和新辅助治疗中使用新一代药物。很快我们也将转向更新的联合治疗方案，只是时间问题。”

在会议上，Herbst教授回顾了靶向药物和抗体药物偶联物（ADC）在新辅助和辅助治疗中的发展历程，并介绍了两项可能填补早期NSCLC治疗结果差距的三期研究。

ADAURA研究

Herbst教授首先介绍了几项三期研究，这些研究尝试通过EGFR TKI在早期NSCLC中同时实现DFS和OS的双重获益。其中一项为ADAURA研究（NCT02511106），该研究显示奥希替尼在术后辅助治疗中较安慰剂显著改善DFS和OS。2更新的DFS分析数据显示，奥希替尼组中位DFS为65.8个月（95% CI：61.7-无法估算），安慰剂组为28.1个月（95% CI：22.1-35.0）（HR = 0.27；95% CI：0.21-0.34）。这也转化为5年OS率的提升，奥希替尼组为88%（95% CI：83-91），安慰剂组为78%（95% CI：73-82）（HR = 0.49；95% CI：0.34-0.70；P

“这是一项阳性研究，因此奥希替尼已经成为大多数国家的标准治疗方案。”Herbst教授表示。

ADAURA研究的分子残留病灶（MRD）分析在2024年ASCO年会上展示，结果显示大多数患者在奥希替尼治疗期间及治疗后仍保持DFS和MRD事件阴性状态。3

研究指出，尽管大多数患者基线MRD为阴性，但在奥希替尼治疗下，基线MRD阳性的患者预后较差。值得注意的是，奥希替尼治疗患者中，达到DFS和MRD事件阴性状态的比例高于安慰剂。24个月时，两组的DFS和MRD事件阴性率分别为91%（95% CI：84-95）和46%（95% CI：36-55）；36个月时则分别为86%（95% CI：78-92）和36%（95% CI：27-45）（HR = 0.23；95% CI：0.15-0.36）。总体来看，这项分析帮助在DFS事件发生前识别出分子复发，突显了MRD阴性状态的潜在应用价值。Herbst指出，这也进一步说明肿瘤特异性MRD检测可作为早期NSCLC辅助治疗中复发的潜在生物标志物，尽管在临床中ctDNA检测在早期NSCLC中仍具有挑战。

“MRD可能会带来帮助。通过MRD检测识别疾病进展的中位时间可提前约4.7个月。”Herbst教授解释道，“如果我们在这些研究中开始应用肿瘤特异性MRD分析，或许可以更早确定治疗对象。”

ALINA研究

随后，Herbst教授介绍了ALINA三期研究，该研究评估了艾乐替尼（Alecensa）在可切除ALK阳性NSCLC中的辅助治疗作用。The New England Journal of Medicine（《新英格兰医学杂志》）发表的研究结果显示，在II或IIIA期患者中，艾乐替尼组的中位DFS未达到（NR），而化疗组为44.4个月（95% CI：27.8-无法评估）（HR = 0.24；95% CI：0.33-0.45；P

NeoADAURA研究

最后，Herbst教授回顾了NeoADAURA三期研究（NCT04351555），该研究在可切除的EGFR突变型NSCLC患者中，比较了奥希替尼±化疗与化疗单独方案在新辅助治疗中的疗效。该研究在2025年ASCO年会上公布。结果显示，奥希替尼联合化疗组与奥希替尼单药组的主要病理缓解率（MPR）明显高于安慰剂联合化疗组。5具体而言，奥希替尼+化疗组（n = 121）MPR为26%（95% CI：18%-34%），奥希替尼单药组（n = 117）为25%（95% CI：17%-34%），而安慰剂+化疗组（n = 120）仅为2%（95% CI：0%-6%）（比值比 = 19.3；99.9% CI：1.7-217.4；P

此外，在基线N2期患者中，奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组分别有53%的患者在手术时实现降期；而安慰剂+化疗组仅为21%。与安慰剂+化疗相比，这两个组的比值比分别为4.8（95% CI：1.6-14.0）和4.2（95% CI：1.4-12.1）。

自2020年12月美国FDA批准奥希替尼作为EGFR突变型NSCLC患者的辅助治疗以来，NSCLC治疗模式正逐步向更早期的病程中引入靶向治疗。Herbst强调，他希望这一趋势能够持续。

“Isaiah J. Fidler教授曾说，真正夺走患者生命的是转移灶，这正是我们当前面临的问题。在辅助治疗中使用这些靶向药物，确实可以帮助预防脑、肝和骨等部位的转移。”Herbst教授总结。

参考文献

1．Herbst RS. Targeted agents and ADCs in early-stage NSCLC—what’s new? Presented at: 26th Annual International Lung Cancer Congress; July 25-26, 2025; Huntington Beach, CA.

2．Herbst RS, Wu YL, John T, et al. Adjuvant osimertinib for resected EGFR-mutated stage Ib-IIIa non-small-cell lung cancer: updated results from the phase III randomized ADAURA trial. J Clin Oncol. 2023;41(10):1830-1840. doi:10.1200/JCO.22.02186

3．John T, Grohe C, Goldman JW, et al. Molecular residual disease (MRD) analysis from the ADAURA trial of adjuvant (adj) osimertinib in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):8005. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.800

4．Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276. doi:10.1056/NEJMoa2310532

5．He J, Tsuboi M, Weder W, et al. Neoadjuvant Osimertinib for Resectable EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. Published online June 2, 2025. doi:10.1200/JCO-25-00883

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来源：医学顾事