摘要：驱动基因在西方国家与我国肺癌患者中的分布情况有所不同。我国肺腺癌患者最常见的驱动基因突变为EGFR突变（约50%），而西方人群肺腺癌最常见的为KRAS基因突变（约25%～32%）。然而，少见、罕见突变在东西方人群中的发生率无明显差异，ALK融合、MET扩增、M
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PD-L1表达和EGFR突变状态对早期NSCLC预后有何影响？不同罕见突变患者的预后又如何？
驱动基因在西方国家与我国肺癌患者中的分布情况有所不同。我国肺腺癌患者最常见的驱动基因突变为EGFR突变（约50%），而西方人群肺腺癌最常见的为KRAS基因突变（约25%～32%）。然而，少见、罕见突变在东西方人群中的发生率无明显差异，ALK融合、MET扩增、MET 14外显子跳跃突变、HER-2扩增等少见基因突变在肺癌患者中分别占3%～5%，其余罕见突变如ROS1融合、BRAF V600、RET融合等约占肺腺癌的1%～2%，NTRK融合基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率仅为0.2%[1]。那么，EGFR突变状态以及不同罕见突变对早期NSCLC的预后有何影响？在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的两项研究或可解答。在东亚患者人群中，PD-L1高表达、EGFR野生型ⅠA期NSCLC患者的生存预后较差最近关于NSCLC围手术期治疗的研究常将ⅠA期患者排除在外。为了解决这一问题并填补知识空白，一项真实世界10年随访研究评估了PD-L1和EGFR状态对ⅠA期NSCLC患者生存预后的影响。研究结果发现，PD-L1高表达、EGFR野生型ⅠA期NSCLC患者的生存预后较差[2]。研究队列纳入了于2010年5月至2020年4月期间在韩国天主教大学首尔圣玛丽医院经多学科肺癌团队讨论和治疗的ⅠA-ⅢB期NSCLC患者。研究者分析了这些患者的生存和临床病理特征数据，并根据PD-L1肿瘤比例评分（TPS）对患者进行分组，PD-L1 TPS ≥50%的患者归入PD-L1高表达组，TPS 研究结果显示，在纳入的386例患者中，PD-L1阴性/低表达组和高表达组的5年OS率分别为82%和63%（P=0.00011）。与其他亚组（ⅠA期PD-L1高表达组：63%；ⅠB-ⅢB期PD-L1阴性/低表达组：67%；ⅠB-ⅢB期PD-L1高表达组：62%）相比，ⅠA期PD-L1阴性/低表达组的5年OS率最高，达96%（P＜0.0001）。图1. 基于PD-L1表达状态的OS情况
与ⅠA期EGFR野生型患者相比，ⅠA期EGFR突变型患者的5年OS率显著更好（97% vs 84%，P=0.0028）。相比之下，ⅠB-ⅢB期患者的生存与EGFR状态无关，EGFR突变型患者与EGFR野生型患者的5年OS率相似（66% vs 65%，P=0.13）。图2. 基于EGFR突变状态的OS情况
另外，研究者还分析了EGFR突变和PD-L1表达状态共同对ⅠA期患者生存的影响。PD-L1高表达、EGFR突变型亚组和PD-L1高表达、EGFR野生型亚组的5年OS率分别为83%和56%，PD-L1阴性/低表达、EGFR突变型亚组和PD-L1阴性/低表达、野生型亚组的5年OS率分别为98%和93%；在4个亚组中，PD-L1高表达、EGFR野生型亚组的5年OS率最低（P图3. 基于PD-L1表达和EGFR突变状态的OS情况
结果表明，PD-L1高表达、EGFR野生型的ⅠA期NSCLC患者的生存预后较差。该研究提示，优先开展临床试验评估免疫治疗策略对PD-L1高表达、EGFR野生型ⅠA期NSCLC的影响至关重要。在早期NSCLC患者中，少见、罕见突变患者的RFS和OS结果并不一致
对于携带少见、罕见驱动基因突变的早期NSCLC患者，了解其预后至关重要。一项回顾性单中心研究评估了行手术切除、携带罕见驱动基因突变的NSCLC患者的无复发生存期（RFS）和OS；结果发现，与KRAS G12C突变患者相比，其他所有罕见突变患者的RFS较短；然而，除ERBB2之外，其他罕见突变患者的OS相较KRAS G12C突变患者更好[3]。这项研究纳入了接受过根治性手术、具有可靶向罕见基因突变的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者。采用基于组织标本的的下一代测序（NGS）检测KRAS G12C突变、EGFR 20外显子插入突变、ERBB2突变、ALK融合、ROS1融合、BRAF V600E突变、RET融合和MET 14外显子跳突突变。使用Cox回归分析患者的基线特征、辅助化疗、突变亚型和TP53共突变与RFS和OS的相关性。KRAS G12C队列被用作生存比较的参考。结果显示，共201例患者入组，平均年龄为66.4岁，63%为女性。Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期疾病的患者比例分别为61%、19%和20%。患者主要组织学类型为肺腺癌（95%），最常见的手术方式为肺叶切除术（77%），37%的患者接受了辅助化疗（中位4个周期）。检测出的突变包括：KRAS G12C突变（87例，43%）、EGFR 20外显子插入突变（27例，13%）、ERBB2突变（23例，11%）、MET异常（20例，10%）、ALK融合（14例，7%）、ROS1融合（13例，6%）、BRAF突变（10例，5%）和RET突变（5例，2%）。在整体人群中，与Ⅰ期患者的5年OS率（75%）相比，Ⅱ期患者（56%；HR：2.17，P=0.038）和Ⅲ期患者（55%；HR：2.38，P=0.015）的5年OS率较低。TNM分期也是RFS的显著预测因素：与I期患者相比，Ⅱ期（HR：1.90，P=0.04）和Ⅲ期（HR：2.26，P=0.006）患者的RFS也较差。TP53共突变与较差的OS [分期调整后HR（aHR）：2.50，P=0.004]和RFS（aHR：1.70，P=0.037）相关。与KRAS G12C突变患者相比，其他所有罕见突变患者的RFS均较短，ERBB2突变患者与KRAS G12C突变患者相比的RFS差异显著（aHR：2.26，P=0.014），其5年RFS率仅为37%。图4. 不同罕见突变患者的无复发生存情况
相比之下，除了ERBB2突变外，其他突变均与更好的OS相关，其中融合突变与KRAS G12C突变的差异最大（aHR：0.24，P=0.021）。图5. 不同罕见突变患者的总生存情况
在脑转移方面，ERBB2突变患者的脑转移累积发生率最高，5年时为29%。表1. 不同罕见突变患者的无复发生存（RFS）、总生存（OS）和脑转移情况
参考文献：
[1]中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会, 国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会. 原发性肺癌罕见靶点靶向治疗中国临床诊疗指南（2024版）[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2024, 31(5):265-295.[2]Ji Hyung Hong, et al. Real-world data based on PD-L1 expression in early-stage NSCLC in an east-Asian patient population: A 10-year follow-up study. 2024 ASCO. Abstract 8019.[3]Nadia Ghazali, et al. Analysis of outcomes in resected early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) with rare targetable driver mutations. 2024 ASCO. Abstract 8052.审批编号：CN-148170 有效期：2025-02-25
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来源：医学界影像频道
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