摘要：你知道吗？我们的身体里居住着一支“万亿级隐形战队”—— 人体微生物群！它们的总数量甚至超过人体细胞总和。这些肉眼看不见的 “居民” 并非简单的 “寄生者”，而是与人体共生共荣的 “生命伙伴”，时刻参与着消化、代谢乃至免疫调节等关键生命活动！
你知道吗？我们的身体里居住着一支 “万亿级隐形战队”—— 人体微生物群！它们的总数量甚至超过人体细胞总和。这些肉眼看不见的 “居民” 并非简单的 “寄生者”，而是与人体共生共荣的 “生命伙伴”，时刻参与着消化、代谢乃至免疫调节等关键生命活动！
近年来的医学研究更是揭开了一个惊人真相：这支 “隐形战队” 与癌症免疫治疗的成败息息相关！肠道微生物群通过与免疫系统的精准 “互动”，直接影响着免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。正因如此，调节肠道微生物群已成为实体瘤治疗的全新突破口。
如今，科学家们已找到激活这支 “战队” 的钥匙：用益生元为有益菌 “补充粮草”，靠益生菌直接 “增援兵力”，或通过粪便微生物移植（FMT）重建健康的肠道微生态。这些策略在接受 ICI 治疗的晚期实体瘤患者中已显现出积极疗效，让肠道里的 “隐形力量” 成为对抗癌症的重要盟友。
肠道菌群：人体的 “第二基因组”
人体肠道内栖息着数以万亿计的微生物，它们构成了一个复杂而精妙的生态系统，被称为肠道菌群。这些微生物的基因数量总和，远远超过人类自身的基因数量，因此肠道菌群也被形象地称为人体的 “第二基因组”。长期以来，肠道菌群被认为主要参与食物消化和营养吸收，但越来越多的研究表明，它们在人体健康的诸多方面，尤其是免疫系统调节和癌症治疗中，发挥着至关重要的作用。
Science：粪便微生物群移植克服了黑色素瘤患者对抗PD-1治疗的耐药性
2021年，发表在重磅国际期刊《Science》上的首次人体临床试验证实了粪便微生物群移植 (FMT) 会影响转移性黑色素瘤患者对抗 PD-1 免疫疗法的反应。2018 年 6 月至 2020 年 1 月期间入组了 16 名黑色素瘤患者，其中15 名患者接受了 FMT 和派姆单抗治疗，结果显示15 名患者中有 3 名（20%）出现客观缓解(ORR)，还有 3 名具有持续 > 12 个月的持久性病情稳定。这项研究表明，FMT 联合抗 PD-1 克服了部分 PD-1 难治性黑色素瘤患者对抗 PD-1 的耐药性。下面这位幸运的患者接受治疗后肿瘤迅速缩小。
Nature：生存期提升超400%！益生菌提升免疫治疗效果证据确凿
2022年2月，一项发表在国际知名期刊《Nature Medicine》上的文章首次证明了口服益生菌药物制剂能够改善癌症患者的肠道菌群稳态，并增强患者的免疫治疗反应。
结果显示，免疫治疗联合使用益生菌制剂CBM588，能够将无进展生存期（PFS）由2.5个月延长至12.7个月，提高近400%！极大了改善晚期肾癌患者的预后！Nature：肠道菌群直接影响CAR-T细胞治疗效果
2022年3月，另一项关于肠道菌群的研究再次登顶《Nature Medicine》。研究表明，不同的血液肿瘤患者对CAR T 细胞疗法的反应可能截然不同，这竟然取决于他们肠道微生物组的组成。肠道菌群中特定细菌种类（即瘤胃球菌、拟杆菌和粪杆菌）丰度较高的患者更有可能对 CAR T 细胞治疗产生更好反应。
调节肠道菌群：开启癌症治疗新大门
既然肠道菌群对 ICI 疗效如此重要，那么能否通过调节肠道菌群来增强癌症治疗效果呢？答案是肯定的。目前，多种调节肠道菌群的策略已在临床研究中展现出令人鼓舞的潜力。
益生元：滋养有益菌的 “肥料”
益生元是一种不能被人体消化吸收，但能选择性地刺激肠道内有益菌生长和活性的物质，就像给有益菌提供了丰富的 “肥料”。研究发现，膳食纤维作为一种常见的益生元，对接受 ICI 治疗的晚期黑色素瘤患者具有积极影响。较高的膳食纤维摄入量可显著改善患者的无进展生存期，尤其是那些每天摄入超过 20 克膳食纤维且不服用益生菌的患者，疾病进展的风险明显降低。此外，地中海饮食也与接受 ICI 治疗的晚期黑色素瘤患者的良好预后相关，其中富含的益生元成分或许功不可没。一些天然物质也具有益生元的作用。例如，小鼠口服富含卡姆果的浆果后，肠道微生物组成发生改变，瘤胃球菌科和泽泻属的丰度增加，这两者都与 ICI 反应性相关。在一项研究中，两例对抗 PD1 有抵抗力的晚期黑色素瘤患者，在抗 PD1 再刺激中添加卡姆果提取物后，竟表现出了深度临床反应，为益生元在癌症治疗中的应用提供了新的思路。
益生菌：活的 “健康卫士”
益生菌是一类对人体有益的活微生物，它们就像肠道内的 “健康卫士”，帮助维持肠道菌群平衡，增强肠道屏障功能，调节免疫系统。在癌症治疗领域，越来越多的研究关注益生菌的应用。
一项回顾性研究发现，口服丁酸梭菌 MIYAIRI 588（CBM588）对接受 ICI 或化学免疫疗法全身治疗的非小细胞肺癌患者具有潜在益处。接受 CBM588 治疗的患者无进展生存期和总生存期更长。基于此，两项前瞻性随机试验将 CBM588 添加到肾细胞癌患者的标准治疗中，结果显示，实验组患者的无进展生存期明显延长，总体有效率也更高。这些结果表明，益生菌有望成为增强癌症免疫治疗效果的有效手段。
然而，并非所有的益生菌干预都能取得理想的效果。例如，SER-401 作为一种富含厚壁菌门的孢子基制剂，在一项 Ib 期试验中，与 nivolumab 联合使用时，实验组的客观缓解率低于安慰剂组。这提示我们，在选择益生菌用于癌症治疗时，需要谨慎考虑其种类、剂量和使用方式等因素。
粪便微生物移植：重建肠道菌群的 “神奇魔法”
粪便微生物移植（FMT）是一种将健康供体的粪便微生物转移到患者肠道内，以重建患者肠道菌群的治疗方法，就像给患者的肠道 “注入” 了健康的新生态系统。近年来，FMT 在癌症治疗领域的应用取得了令人瞩目的进展。
在晚期黑色素瘤患者中，两项 I 期试验评估了 FMT 联合抗 PD-1 再次挑战的安全性、可行性和活性。研究发现，FMT 来自先前接受过抗 PD-1 治疗并获得深度临床反应的供体，与 nivolumab 或 pembrolizumab 联合应用后，部分患者出现了疗效反应，甚至有患者达到了完全缓解。这表明，FMT 或许能通过改变肠道菌群，增强患者对 ICI 的敏感性，为那些对传统治疗耐药的患者带来新的希望。
FMT 在其他实体瘤治疗中也展现出潜力。在转移性非小细胞肺癌和肾细胞癌患者中，FMT 与 ICI 联合治疗的临床试验结果显示，患者的客观缓解率显著提高，超过了历史基准。此外，FMT 与抗 PD1 和抗血管生成 TKI 联合用于治疗肾细胞癌患者，可提高疗效并延长生存期。这些研究结果为 FMT 在癌症治疗中的广泛应用奠定了基础。
如何检测及调节肠道菌群检测
肠道菌群检测是精准检测之—，基于二代高通量基因测序技术（16SrDNA）精确反应人体肠道菌群种类、数量、结构，识别疾病风险及健康水平。通过肠道菌群检测的检测可以有效评估大部分的慢病风险和进展，甚至可提前对部分疾病进行预警。同时可以针对癌症患者人群，精确反映肠道菌群结构以及菌群平衡情况，个性化定制养菌、种菌的解决方案，平衡免疫系统，达到改善过敏及自体免疫、提升免疫细胞灭癌能力、防癌抗癌等功能。
未来展望：精准医疗与微生物组疗法的融合
未来，随着对肠道菌群与癌症相互作用机制的深入理解，我们有望实现基于微生物组的精准医疗。通过对患者肠道菌群的精准分析，医生可以为每位患者量身定制个性化的治疗方案，选择最适合的微生物组调节策略，如益生元、益生菌或 FMT，以最大程度地提高癌症治疗效果，同时减少不良反应。
此外，微生物组疗法还可能与其他新兴的癌症治疗技术，如基因疗法、细胞疗法等相结合，形成更强大的联合治疗方案，为癌症患者带来更多的生存希望。
肠道菌群调节作为一种新兴的癌症治疗策略，为我们打开了一扇全新的治疗大门。虽然前方仍有许多未知等待我们去探索，但每一项新的研究进展都让我们离战胜癌症的目标更近一步。相信在不久的将来，微生物组疗法将在癌症治疗领域发挥重要作用，为广大癌症患者带来福音。让我们共同期待那一天的到来！
来源：全球肿瘤医生网