揭示膳食纤维与降糖药物协同效应，带来T2DM个性化管理新思路

摘要：2型糖尿病（T2DM）是一种严重威胁全球公众健康的慢性代谢性疾病。随着生活方式的改变，T2DM发病率持续上升，已成为一个重大的公共卫生问题。目前，药物治疗和生活方式干预是糖尿病治疗的主要手段。然而，如何更好地将两者结合，实现更好的治疗效果，一直是临床研究的热点

编者按：

2型糖尿病（T2DM）是一种严重威胁全球公众健康的慢性代谢性疾病。随着生活方式的改变，T2DM发病率持续上升，已成为一个重大的公共卫生问题。目前，药物治疗和生活方式干预是糖尿病治疗的主要手段。然而，如何更好地将两者结合，实现更好的治疗效果，一直是临床研究的热点。膳食纤维作为一种重要的营养成分，在血糖调节、体重管理等方面具有重要作用。近年来，越来越多的研究关注膳食纤维在糖尿病防治中的潜力。但是膳食纤维与常用降糖药物如二甲双胍和阿卡波糖之间的相互作用，以及它们对糖尿病患者长期体重管理和代谢指标的影响，还缺乏系统性的研究。

近期，首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科王广教授团队在Nutrition & Diabetes杂志发表最新研究成果，首次探索了不同种类膳食纤维摄入与二甲双胍或阿卡波糖治疗在T2DM患者48周体重管理和代谢指标改善中的关联，这项研究不仅填补了相关领域的研究空白，也为临床实践提供了重要的科学依据。刘佳教授和安宇博士为文章第一作者，王广教授为通讯作者。

研究方法和结果

本研究共纳入551例新发T2DM患者，其中286例接受阿卡波糖单药治疗，265例接受二甲双胍单药治疗，两组患者在治疗前、治疗后24周和48周进行3次基线和随访调查。利用24小时膳食回顾法记录每次调查的不同种类膳食纤维摄入水平，并计算碳水化合物和膳食纤维的摄入比值，通过使用重复测量的线性混合效应模型结合限制性立方样条曲线（RCS）回归分析来研究不同种类的膳食纤维摄入变化与两组治疗药物结局变量之间的线性和剂量-反应关系。

1、不同膳食纤维摄入对阿卡波糖治疗组治疗结局的影响

在阿卡波糖治疗组中，线性混合效应模型分析表明，不同膳食纤维摄入对于治疗结局的影响差异较大，具体表现为总膳食纤维和全谷物纤维摄入量的增加与β细胞功能改善（HOMA-β指数）和餐后血糖控制良好（餐后2小时血糖 2hPPG）呈线性相关；全谷物纤维摄入量的增加与全身胰岛素敏感性指数（WBISI）的改善呈线性相关；豆类纤维摄入也与餐后血糖控制良好（2hPPG）呈线性相关。

然而，较高的水果纤维摄入量与收缩压（DBP）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平增加呈线性相关，体现出阿卡波糖治疗组中较高的水果纤维摄入可能与心血管风险因素升高有关；而蔬菜纤维则与DBP呈线性负相关，但与糖化血红蛋白（HbA1c）呈线性正相关，表明阿卡波糖治疗组蔬菜纤维可能有助于降低心血管风险因素，但可能对HbA1c水平控制不利。

在RCS分析中，碳水化合物与膳食纤维摄入比值与2hPPG呈S形关联，在比值为25左右之前略有下降，25至75期间大幅上升，随后保持相对平稳的模式；此外碳水化合物与膳食纤维摄入比值与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平也存在明显非线性关联：相关曲线显示，比值在25左右之前略有上升，随后大幅下降（图1和图2）。

图1. 阿卡波糖组膳食纤维类型与代谢结果之间的线性关系。阿卡波糖组总膳食纤维与HOMA-β(A)和2hPPG(B)的线性关系；全谷物膳食纤维与HOMA-β(C)、2hPPG(D)和WBISI(E)的线性关系；水果膳食纤维与DBP(F)、TC(G)和LDL-C(H)的线性关系；以及蔬菜膳食纤维与DBP(I)的线性关系。

图2. 阿卡波糖组膳食纤维类型和碳水化合物-纤维比率与代谢结果的线性和非线性关系。阿卡波糖组蔬菜纤维与HbA1c的线性关系（A）；豆类纤维与2hPPG的线性关系（B）；碳水化合物与纤维比值与2hPPG的非线性关系（C）和HDL-C的非线性关系（D）。在线性回归和RCS回归中，对干预持续时间、糖尿病持续时间、性别、年龄和总能量摄入等固定效应进行了调整。此外，还将中心和个体作为随机效应进行了调整。

2、不同膳食纤维摄入对二甲双胍治疗组治疗结局的影响

在二甲双胍组中，摄入更多的豆类纤维对二甲双胍治疗获益较大，表现为豆类纤维摄入增加与体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）和2hPPG降低均呈线性相关；但较高的全谷物纤维摄入量与DBP之间存在线性正相关，提示二甲双胍治疗组中全谷物纤维摄入增加与心血管风险增加的关联。

此外，在RCS分析中，碳水化合物与膳食纤维摄入比值与胰岛素曲线下面积（AUC）和BMI都显示出相似的S型曲线，即比值在25左右之前略有下降，然后在25至75之间大幅上升，随后出现了不同的趋势，表现为血清胰岛素AUC持续上升，而BMI急剧下降（图3）。

图3. 二甲双胍组膳食纤维类型和碳水化合物-纤维比率与代谢结果的线性和非线性关系。二甲双胍组中豆类膳食纤维与BMI（A）、FBG（B）和2hPPG（C）的线性关系；全谷物膳食纤维与DBP（D）的线性关系；碳水化合物与纤维比率与血清胰岛素AUC（E）和BMI（F）的非线性关系。

总结

本研究结果表明，不同来源的膳食纤维与口服降糖药物联合使用时，对T2DM患者的血糖控制和代谢指标有不同的影响。这一发现为我们更好地理解膳食纤维与药物治疗的协同作用提供了新的视角，也为个体化的糖尿病营养治疗方案的制定提供了重要参考。在T2DM综合管理中，应充分考虑不同膳食纤维与口服降糖药物的协同作用。患者在遵医嘱服用降糖药物的同时，也应在专业营养指导下合理调整饮食结构，适当增加膳食纤维的摄入，以取得更好的治疗效果。

专家简介