摘要:膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,在全球新发恶性肿瘤中排名第10位。根据肿瘤浸润深度可分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)与肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。MIBC约占所有膀胱癌的25%,临床预后较差。目前MIBC的标准治疗方案包括新辅助化疗、根治性膀胱切除
前言
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,在全球新发恶性肿瘤中排名第10位。根据肿瘤浸润深度可分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)与肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。MIBC约占所有膀胱癌的25%,临床预后较差。目前MIBC的标准治疗方案包括新辅助化疗、根治性膀胱切除术(RC)及盆腔淋巴结清扫术(PLND)。然而RC是高创伤性手术,尤其对机体功能状态较差的老年患者而言,其围术期并发症发生率和90天死亡率分别高达47.2%和9.35-10.6%。研究表明,约49%的MIBC患者因术后生活质量下降及不愿改变排尿方式而选择膀胱保留治疗(BPT)。因此,对于围术期并发症及死亡风险较高、或拒绝接受根治性膀胱切除术的患者,BPT是临床实践中的重要治疗选择。
三联疗法(TMT)是目前循证依据最充分、临床研究支持最强的膀胱保留治疗方案。该方案包含三个核心环节:最大限度经尿道膀胱肿瘤切除术(mTURBT)、全身化疗及局部放射治疗。近年来免疫治疗在肿瘤临床研究中取得显著成果,已逐渐成为膀胱癌的二线乃至一线治疗选择。对于无法耐受或拒绝RC的MIBC患者,免疫治疗联合BPT已成为可行的替代方案。本文报道一例cT2N0M0期膀胱癌患者,因化疗不耐受,接受特瑞普利单抗单药BPT三周期,治疗15个月后实现临床完全缓解(cCR),成功保留膀胱。医脉通现整理如下,以飨读者。
一、基础信息
年龄:71岁。
性别:男性。
既往史:
吸烟史(现已戒除);
高血压病史(长期服药);
无糖尿病及心脏病史。
家族史:无恶性肿瘤遗传史。
现病史:主诉间断性肉眼血尿1年余(2023-04-30就诊)。
二、临床诊断过程
入院检查:
尿常规:红细胞计数211.2/μL;
血肌酐:86μmol/L;
淋巴细胞亚群:CD4+占比30.3%,CD8+占比 53.1%。
心电图、心脏超声、头颅及肺部CT:未见异常;
腹部增强CT:膀胱后壁增厚伴多发不规则肿块(4.4×2.6cm),提示膀胱恶性病变;多发肾结石及肝囊肿(图1A、B)。
膀胱镜检查:左后壁多发菜花样肿物(最大径约4.5cm),表面伴坏死出血,左输尿管口未能探及;
图1. 治疗前的影像学检查。(A, B) 治疗前增强CT显示膀胱后壁增厚,伴有多个不规则肿块,大小约为4.4*2.6厘米。(图片源自参考文献1)
图2. 治疗前的病理结果。(A) 低级别乳头状尿路上皮癌(HE染色,200倍)。(B) PD-L1阴性对照(E1L3N,200倍)。(C) CD8+ T细胞阳性率60%(IHC,200倍)。(图片源自参考文献1)
临床分期:
三、治疗过程
1. 初始方案选择(2023-05)
① mTURBT后行辅助治疗;
② RC;
③ 新辅助治疗后评估是否保留膀胱(根据疗效选择mTURBT或RC)。
2. 方案调整
2023年5月2日启动首周期GC化疗后出现3级胃肠道不良反应(CTCAE 5.0):顺铂致频繁呕吐、食欲减退,最终终止化疗;
2023年5月12日治疗方案调整为特瑞普利单抗(每次240mg稀释于100ml生理盐水,每3周1次缓慢静脉滴注)免疫治疗,观察期间患者未出现特殊不良反应;
患者完成3周期特瑞普利单抗治疗后血尿症状消失,但未继续返院治疗。
3. 疗效评估与方案再调整
2024年8月4日复查:胸腹部增强CT(图3A、B)显示膀胱后壁多发肿块较前片消失;
2024年8月6日行麻醉下膀胱镜检查并行多点黏膜活检:原肿瘤病灶消失,病理示膀胱黏膜慢性炎伴局灶钙化,确认实现cCR;
最终方案:患者拒绝放疗及RC,选择特瑞普利单抗膀胱保留治疗。
图3. 免疫治疗15个月后的增强CT检查。(A, B) 与之前的影像相比,膀胱后壁的多个肿块已消失。(图片源自参考文献1)
4. 随访方案
图4. 治疗流程图(图片源自参考文献1)
四、总结
对于对化疗不耐受的MIBC患者,免疫治疗是保留膀胱的一种可行选择。PD-L1阴性但CD8+T细胞阳性肿瘤浸润的患者也可以从PD-L1抑制剂治疗中获益,甚至实现cCR以保留膀胱。尽管这一治疗方案在本病例中显示出良好的安全性和有效性,但作为单病例报告,我们不能排除偶然性和个体差异。需要进一步研究以探讨免疫治疗在MIBC膀胱保留治疗中的疗效和适应症,为患者提供更好的治疗选择。参考文献
1.Zhiyun Yang,et al.Toripalimab treatment of bladder-preserving therapy for locally advanced bladder cancer: a case report.Front Oncol . 2025;15:1581452.
编辑:Lya
审校:Lya
执行:Lya
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来源:医脉通泌尿外科