靶向B7-H3的ADC新药DS-7300a（I-DXd）治疗晚期或转移性食管鳞癌

摘要：Ifinatamab deruxtecan（代号：DS-7300a，简称：I-DXd）是第一三共利用其专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

Ifinatamab deruxtecan（代号：DS-7300a，简称：I-DXd）是第一三共利用其专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。当药物进入体内后，能够精准地靶向表达B7-H3的癌细胞，并释放细胞毒性载荷，从而实现对癌细胞的杀伤作用。

B7-H3是一种跨膜蛋白，属于B7蛋白家族，该家族与包括PD-1在内的CD28受体家族结合。其在多种癌症类型中均存在过度表达，包括食管鳞状细胞癌（ESCC），并已被证明其高表达与不良预后相关，因此B7-H3成为了一个有前景的治疗靶点之一。

值得一提的是，2025年8月18日，Ifinatamab deruxtecan已获得美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗在铂类化疗时或化疗后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。

试验类型：平行分组（VS 研究者选择的化疗）

适应症：晚期或转移性食管鳞癌（二线）

申办方：Daiichi Sankyo, Inc./第一三共（中国）投资有限公司/Daiichi Sankyo Propharma Co., Ltd.

用药周期

Ifinatamab Deruxtecan（简称：I-DXd；代号：DS-7300a）的规格：100mg；用法用量：12mg/kg；用药时程：每21天一个周期的第1天（Q3W）。

对照组药物如下：多西他赛的规格：80mg/4mL；用法用量：第一天静脉注射75mg/m2；用药时程：每21天一次。

紫杉醇的规格：300mg/50mL；用法用量：第一天静脉注射135-175mg/m2；用药时程：每21天一次。

伊立替康的规格：300mg/15mL；用法用量：第1天和第8天静脉注射125mg/m2；用药时程：每21天一次。

入选标准

1、年龄≥18岁的受试者（如果表示同意参加研究的法定年龄>18岁，请遵守当地法规要求）。

2、根据美国癌症联合委员会（AJCC）第八版ESCC分期系统的要求，患有组织学或细胞学证明的不可切除的局部晚期或转移性ESCC。

3、根据全球或当地指南，接受铂类药物和ICI治疗后出现疾病进展且既往接受针对不可切除的晚期或转移性ESCC最多一线全身治疗。

4、受试者必须按照实验室手册的规定，提供足够数量和质量的基线肿瘤组织样本。

5、研究者根据RECIST v1.1评估在CT/MRI上至少有一个可测量的病灶。可测量的病灶不应来自既往经过放疗的部位。如果既往经过放疗的部位处的病灶是唯一可选择的靶病灶，则研究者应提供影像学评估显示这个经过放疗的病灶有明显进展。

6、第1周期第1天之前的7天内ECOG PS评分为0或1。

排除标准

1、既往接受过orlotamab 、enoblituzumab或其他B7-H3靶向药物治疗（包括IDXd）。

2、过去6个月内接受过任何拓扑异构酶抑制剂治疗。

3、组织学或细胞学确诊为腺鳞癌亚型。

4、因既往治疗后发生疾病进展或不耐受而不符合对照药物组中所有化疗药物的治疗条件。

5、肿瘤浸润食管疾病部位邻近器官（如主动脉或呼吸道），经研究者评估发生出血或瘘管的风险增加。

6、临床活动性脑部转移、脊髓压迫或柔脑膜癌扩散，定义为未经治疗或有症状的、或需要类固醇激素或抗惊厥药治疗以控制相关症状。无症状（即无神经系统体征或症状，且无需皮质类固醇或抗惊厥药治疗）的临床无活动性或经治脑转移受试者可纳入本研究。受试者必须在筛选前的至少2周内具有稳定的神经系统状态并停用类固醇。

7、过去6个月内患有以下任何疾病：脑血管意外、短暂性脑缺血发作、其他动脉血栓栓塞事件或肺栓塞。

8、患有临床意义的角膜疾病。

9、具有需要皮质类固醇治疗的（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史、当前患有ILD/非感染性肺炎，或筛选期影像学检查不能排除的疑似ILD/非感染性肺炎。

10、因肺部并发症导致的临床重度肺部损害，包括但不限于：任何基础肺部疾病（即研究随机化前3个月内患肺栓塞，重度哮喘，COPD，限制性肺疾病，胸腔积液等），以及由任何自身免疫、结缔组织或炎症性疾病所致的可能累及肺部的情况（例如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），既往肺切除术，或需要吸氧。

11、长期类固醇治疗（剂量为每日10mg或以上泼尼松当量），除外低剂量吸入性类固醇（用于哮喘/COPD）、外用类固醇（用于轻度皮肤疾病）或关节内注射类固醇。

研究中心

北京

福建福州、厦门

广西南宁

湖北武汉

四川成都

天津