摘要：12月16日，专注于自免领域TCE分子开发的Candid Therapeutic，一口气宣布了三笔关于TCE（T细胞接合器，T cell engager）的研发合作交易，交易方分别为和铂医药旗下的全资子公司诺纳生物、岸迈生物、Ab Studio，总潜在交易金额

转自：新康界

比起财大气粗的跨国药企巨头，Candid Therapeutic这家至今仅成立不到4个月的临床阶段创新药企业，在BD上的扫货能力可谓不遑多让。

12月16日，专注于自免领域TCE分子开发的Candid Therapeutic，一口气宣布了三笔关于TCE（T细胞接合器，T cell engager）的研发合作交易，交易方分别为和铂医药旗下的全资子公司诺纳生物、岸迈生物、Ab Studio，总潜在交易金额超13.2亿美元，折合人民币近百亿元。

算上8月份、9月份分别从嘉和生物、岸迈生物获得的两款TCE双抗在研药物，Candid Therapeutic近五个月来在BD上已连下5子，累计潜在交易金额高达23.98亿美元。

由于与CAR-T疗法相比，TCE在便利性、成本等方面更具优势，而与ADC药物相比，毒性更低，TCE药物的临床价值已在不断的开发中凸显，赛道内逐渐风起云涌。

可以佐证的是，2022-2023年全球范围内先后有7款TCE双抗药物获批上市，2024年至今相关的在研药物合作交易则已接近20起，交易总金额已达85亿美元以上，其中不乏艾伯维、默沙东、葛兰素史克等跨国药企巨头布局，尤其血液瘤、实体瘤之外，自免领域的潜力也在持续解锁。

有研报指出，随着TCE双抗技术的发展成熟，国内及国外更多企业将选择布局该类药物，从而切入实体瘤、自免领域，“TCE双抗有潜力成为免疫疗法领域的下一条投资主线”。

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重金杀入TCE赛道

所谓TCE（T Cell-Engager），是一种T细胞衔接器，也是一种特殊的双抗，一端连接T细胞的CD3表位，另一端则连接肿瘤相关抗原（TAA）定位肿瘤细胞，通过激活T细胞发挥其对肿瘤细胞的杀伤作用。

海通国际在研报中指出，TCE双抗疗法本质是激活T细胞，因此比ADC类药物对靶点的表达量要求更低，但肿瘤特异性要求更高。此外，与CAR－T疗法相比，“现货”型TCE双抗在便利性、可及性和生产成本上都更具备优势。

也正因如此，有行业人士认为，TCE双抗疗法有望接棒ADC成为下一个创新药投资风口。

此次一日内砸下百亿重金加码TCE自免赛道的Candid Therapeutic 2024年9月9日才通过与TRC 2004和Vignette Bio两家公司合并正式成立，背后的创始人团队包括多位医药研发及管理经验丰富的企业家，曾多次将新兴的想法推进到后期开发产品和商业化阶段。

成立的同时，Candid Therapeutic还成功完成了一笔3.7亿美元的融资，创下2024年来生物医药行业最高募资金融的记录，获得Venrock Healthcare Capital Partners、venBio Partners、TCGX、Fairmount等近20家知名投资机构的支持。

而Candid Therapeutic正式成立之前，TRC 2004及Vignette Bio两家公司已分别在8月5日、9月5日通过NEWco的模式，拿到了嘉和生物的CD20/CD3 TCE双抗、岸迈生物的BCMA／CD3 TCE双抗两款在研产品，仅首付款就付出了至少6000万美元。

新康界了解到，上述两款产品已在整合后成为Candid Therapeutic的核心资产，加上12月16日新增的3笔交易，专为交易而生的Candid Therapeutic在“买、买、买”中不仅拥有了TCE类在研药物，更将拥有TCE技术和产品开发平台。

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一日三笔交易

根据12月16日披露的最新交易消息，Candid Therapeutic与岸迈生物达成的是战略合作，以发现和开发自身免疫适应症的新型T细胞接合分子的候选药物。

若未来多个候选药物能够成功进入商业化阶段，岸迈生物有权获得首付款和总计超过10亿美元的开发和销售里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。Candid Therapeutics拥有开发和商业化合作项目的全球独家权利。

此外，与诺纳生物达成的则是研究合作与许可协议。该公司将与Candid Therapeutics共同开发新一代TCE，并有权获得高达3.2亿美元的总付款，包括首付款及潜在里程碑付款。

值得一提的是，Candid将负责产品的所有后续开发工作。这或意味着诺纳生物未来或许只出技术而不用再投入资金成本，只等产品开发成功并上市后“分钱”。

对于此次交易，诺纳生物董事长王劲松表示，利用公司专有的HBICE®技术平台产生的TCE分子具有精准靶向、形式灵活、疗效增强以及安全性优化等多重优势，将可为Candid Therapeutics推进其创新疗法。

Candid Therapeutics董事长、总裁兼首席执行官Ken Song亦表示，诺纳生物拥有令人瞩目的研发技术组合，因此对双方合作开发新型TCE分子充满期待。

另外一家与Candid Therapeutics合作的Ab Studio公司虽然是一家2017年成立的美国公司，但其创始人刘跃是一位华人科学家。该公司专注于通过计算机辅助设计发现新抗体，拥有多个基于电脑辅助设计的技术平台，包括一系列多特异性抗体平台，内吞性抗体平台及针对蛋白聚集性疾病的抗体酶平台。

实际上，Ab Studio与Candid Therapeutics的合作早有渊源。2019年Ab Studio就曾转让了多个肿瘤双抗项目及剥离了一家治疗用抗体公司予嘉和生物。今年8月份Candid Therapeutics从嘉和生物手中拿到的CD20/CD3 TCE双抗，便是其中之一。

12月16日Candid Therapeutics再度与Ab Studio达成了战略研究合作，用以发现和开发适用于治疗自免疾病的新型TCE。Ab Studio将收到未披露的付款，Candid则拥有开发和商业化合作项目的专有权。

Candid Therapeutics方面认为，Ab Studio为抗体设计和工程提供了一个有前景的平台。Ab Studio方便则表示将通过其建立的抗体发现和工程工具包，加快Candid Therapeutics的临床前工作，提供创新项目。

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全球仅10款药物上市

新康界获悉，第一款TCE药物catumaxomab （EPCAM/CD3）于2009年由美国FDA批准上市，用于治疗恶性腹水，但因鼠源性、给药不便（腹腔注射）、安全性差等原因一直销售不佳，已在2017年退市。

第二款上市的TCE药物是由安进与百济神州合作开发的Blinatumomab，2014年12月首次获批用于治疗血液肿瘤，2015年该药物的销售额约为0.8亿美元，2023年已经大幅增长到了8.61亿美元，有望成为TCE药物第一个重磅的10亿美元分子。

此后，截至2023年，全球范围内已有10款TCE双抗药物获批上市，涉及的企业包括安进、罗氏、艾伯维、强生等，其中7款适应症均为血液瘤。

目前获批在国内上市的TCE药物只有两款，分别为安进/百济神州的贝林妥欧单抗、罗氏的格罗菲妥单抗，适应症分别为前体B细胞淋巴白血病和B细胞急性淋巴细胞白血病，以及弥漫性大B细胞淋巴瘤。

需要指出的是，近两年TCE双抗已进入快速发展通道，上述提到的10款已上市产品中，仅2022－2023年获批的就有7款。

根据《Nature Reviews》的预测，2027年TCE双抗的销售额或可接近30亿美元。

海通国际在研究报告中指出，在血液瘤方面，TCE多款药物已展现出显著的治疗效果，有望改变该领域的治疗格局，但由于实体瘤方面的TCE双抗药物研发难度比较大，目前仅有一款产品在2022年获批上市，适应症为葡萄膜黑色素瘤，2023年销售额约为2.4亿美元，同比增长了71％。

在研的TCE双抗产品方面，截至2024年6月，全球已有35款处于临床阶段，针对多发性骨髓瘤的TCE双抗，另外还有17款以淋巴癌适应症研发为主的CD20／CD3 TCE双抗。

但比起血液瘤、实体瘤领域已有成药上市，TCE自免领域目前仍需要随着临床试验的持续深入逐渐被解锁，因此的临床试验需要投入的成本往往也会更高，难度更大。

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TCE自免赛道风云起

细看Candid Therapeutics五次交易涉及的TCE领域可发现，此前Newco获得的两款TCE双抗管线，在研适应症分别为多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴癌，但最新的合作，研究方向均变成了自免疾病领域。

而TCE自免适应症的探索，也正是今年以来国内创新药出海的重要领域之一。

新康界不完全统计发现，今年以来，在研TCE管线的交易已有18起，且大部分集中在下半年，来自国内创新药企业对外授权的合作已有9起，其中有6起涉及自免适应症的研究，涉及康诺亚、维立志博、恩沐生物、同润生物等企业。

最高的单笔交易金额为8月份同润生物向默沙东授权的CD3/CD19双抗CN201，首付款7亿美元，另外还有最高6亿美元的里程碑付款，总交易额金额达到13亿美元。

10月底恩沐生物向葛兰素史克授权的双重CD19和CD20靶向T细胞参与剂（TCE） CMG1A46，首付款3亿美元，潜在总交易额达8.5亿美元。

仅这两笔MNC巨头的BD交易，潜在交易额共计已有21.5亿美元，折合人民币超150亿元。

11月底刚递交了赴港IPO申请书的维立志博，旗下打造了两个T细胞连接器平台：CD3 T-cell engager（TCE）平台LeadsBody™及4-1BB engager平台X-body™，因此该公司拥有多款TCE的双抗和三抗产品。

就在递交IPO申请奇前夕，维立志博将其一款全球首创的CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051以Newco的模式顺利出海，该管线的适应症亦为自免疾病。

海通国际曾在研报中指出，自免领域是TCE药物未来可能出现革命性研发进展的大领域，拥有广阔的空间，无论国内还是国外，也都已经有企业布局，方向包括神经免疫、风湿免疫、肾病等。

但由于TCE双抗的研究整体仍处于初级阶段，尽管目前风口已出现，无论技术亦或适应症，都有待进一步的突破和提高。这也是为何拥有TCE技术平台的创新药企业更容易受到青睐的原因。

有行业人士曾指出，TCE双抗的研发痛点在于，如何优化CD3和肿瘤抗原识别臂的亲和力，实现疗效与安全性的平衡。

与肿瘤治疗完全消除肿瘤细胞的临床需求不同的是，自免疾病的治疗目的更多在于控制症状、减少炎症反应和延缓疾病进展，因此TCE类自免药物的研发也将更倾向于减轻病情的同时减少副作用。

据媒体的不完全统计，目前国产在研的TCE双抗药物共有154款，进入临床阶段的仅有24款，已至临床Ⅲ期的仅有1款，为友芝友生物与正大天晴合作的CD3／EPCAM TCE双抗，适应症为恶性胸腹水。

另外有布局相关TCE药物的企业还有信达生物、泽璟生物、齐鲁制药、时迈药业、智翔金泰、百利天恒等。

按适应症来划分的话，针对血液瘤的有49款、针对实体瘤的有93款，而针对自免疾病的仅有7款，其中1款处于临床I/II期，1款处于临床阶段，其余5款尚在临床前阶段。

来源：新浪财经