摘要：近年来，T细胞受体（TCR）工程化T细胞疗法（TCR-T）在治疗转移性黑色素瘤、滑膜肉瘤、非小细胞肺癌和人瘤病毒（HPV）相关癌方面显示出良好的临床疗效后，已成为一种越来越有前景的抗癌疗法。它究竟是什么？又如何在关键时刻力挽狂澜？让我们通过真实案例，揭开这项前
近年来，T细胞受体（TCR）工程化T细胞疗法（TCR-T）在治疗转移性黑色素瘤、滑膜肉瘤、非小细胞肺癌和人瘤病毒（HPV）相关癌方面显示出良好的临床疗效后，已成为一种越来越有前景的抗癌疗法。它究竟是什么？又如何在关键时刻力挽狂澜？让我们通过真实案例，揭开这项前沿疗法的神秘面纱。
从奇迹案例看TCR-T的实力
早在2022年，美国波特兰普罗维登斯癌症中心Earle A. Chiles研究所的研究人员便在《新英格兰医学杂志》公布了TCR-T细胞疗法治疗KRAS G12D突变的胰腺癌患者的病例！
该患者在67岁时确诊为胰头腺癌。随后经历了4个周期的FOLFIRINOX的新辅助化疗以及手术，然而这仅让她得到了短暂的缓解，之后便出现了肺转移。直到2021年5月，美国食品药品监督管理局批准了一项TCR-T疗法的研究申请，于是该患者在细胞输注1个月后，患者肺部转移病灶大幅度消退，肿瘤缩小62%。细胞输注仅仅半年的时间，肿瘤已经缩小72%。
这项真实案例，让我们看到TCR-T细胞治疗在癌症领域的潜力。
关于TCR-T细胞疗法
T细胞在杀死肿瘤方面发挥着重要作用。免疫系统自然地使用T细胞受体（TCR）来识别肿瘤抗原并根除肿瘤细胞。TCR分子已经进化了4.5亿年，成为一种平衡抗原识别、交叉反应性和敏感信号传导的优雅系统。多年来，人们一直在考虑使用TCR来增强免疫系统，其中一个思路是分离出一种能够有效清除肿瘤细胞的强效TCR，然后通过改造患者的自体T细胞，将这种TCR导入患者体内。这种治疗方法便是TCR-T细胞疗法。
TCR-T疗法CAR-T存在哪些差别
TCR-T细胞疗法与嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法都涉及利用免疫系统的力量来对抗癌症，但它们之间存在一些关键差异。
在CAR-T疗法中，从患者的血液中取出T细胞，经过基因工程改造以产生嵌合抗原受体，然后将产生的CAR-T细胞回输至患者体内，CAR帮助T细胞识别特定的癌细胞抗原并激活T细胞以杀死这些癌细胞。
虽然TCR-T疗法的作用与CAR-T细胞疗法类似，但TCR-T疗法不使用嵌合抗原受体，而是修饰患者的T细胞以表达识别癌细胞上特定抗原的T细胞受体（TCR）。一旦修饰的T细胞被输回患者体内，它们还可以寻找并破坏表达靶向抗原的癌细胞。
与CAR-T细胞不同，TCR-T细胞能够识别源自细胞内、由MHC呈递的肽段。许多实体瘤并不表达表面抗原，而是将肿瘤抗原表达于细胞内部。因此，对于占所有恶性肿瘤绝大多数的实体瘤而言，TCR-T疗法可能比CAR-T细胞疗法更具适用性。这极大拓展了肿瘤免疫治疗的应用范围。
Rosenberg和他的同事是TCR-T细胞疗法治疗黑色素瘤的第一个临床试验的先驱，在两名患者中观察到了积极的治疗反应。迄今为止，TCR-T细胞疗法的研究重点主要集中在实体瘤领域，且越来越多的新靶点被发现。
2024年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准首个获批用于实体瘤的TCR-T细胞产品TECELRA（afamitresgene autoleucel），证实了TCR-T细胞治疗的临床效益。
目前，TCR-T细胞治疗已在多种癌症治疗中崭露头角。多项临床试验显示，TCR-T疗法在肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌等实体瘤的临床研究中展现出潜力。
TCR-T疗法让94%患者病毒暴跌
SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特异性的自体T细胞受体TCR-T细胞疗法。荷兰阿姆斯特丹的欧洲肝病年会（EASL2025）上公布了该产品的临床研究数据：17名患者单次输注后，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）均断崖式下降，94%患者4周内病毒标志物暴跌1.0–4.6log10，并且23.5%的患者3周内实现病毒完全清除且一年未反弹。47%患者肿瘤明显缩小，中位生存期突破10.6个月且持续延长，部分患者获抗病毒和抗肿瘤双重疗效。
从这些数据中我们可以看到，SCG101在抗病毒、抗肿瘤方面表现得极为出色。
结语
TCR-T细胞治疗作为一种新兴的癌症治疗方法，已经在临床实践中取得了一些令人瞩目的成果，让我们看到了TCR-T细胞治疗的巨大潜力。尽管TCR-T细胞治疗已取得令人瞩目的成绩，但它仍面临诸多挑战，包括TCR错配、潜在毒性、细胞因子风暴、肿瘤微环境和靶点限制。此外，高昂的治疗成本，也限制了其在临床的广泛应用。
好在科研人员从未停下探索的脚步。未来，随着研究的进一步深入，有望进一步提升TCR-T治疗效果。或许在不久的将来，TCR-T细胞治疗将不再是少数人的希望，而是更多癌症患者触手可及的选择。
来源：康和源免疫之家
