【年度盘点】丨2024卵巢癌ADC研究进展：精准治疗新时代下的突破与希望

360影视 2024-12-18 20:46 2

摘要：2024卵巢癌ADC药物年终盘点，精准治疗点亮希望。近年来，卵巢癌作为女性常见的恶性肿瘤之一，其治疗领域不断迎来新的突破。特别是在抗体药物偶联物（ADC）的研发与应用上，2024年成为了卵巢癌治疗的一个重要里程碑。多款ADC药物不仅为患者提供了更为精准、有效的

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2024卵巢癌ADC药物年终盘点，精准治疗点亮希望。近年来，卵巢癌作为女性常见的恶性肿瘤之一，其治疗领域不断迎来新的突破。特别是在抗体药物偶联物（ADC）的研发与应用上，2024年成为了卵巢癌治疗的一个重要里程碑。多款ADC药物不仅为患者提供了更为精准、有效的治疗方案，还显著提高了卵巢癌的治疗效果和患者生存率。随着研究的不断深入和技术的持续进步，未来卵巢癌的治疗将更加个性化、精准化，为患者带来更多的选择和希望。本文将对2024年卵巢癌ADC的进展进行盘点，以飨读者。

TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT）单药治疗晚期子宫内膜癌和卵巢癌的Ⅱ期临床试验

滋养层细胞表面抗原2（TROP2）在子宫内膜癌（EC）和卵巢癌（OC）中高表达。Sac-TMT（也称为MK-2870/SKB264）是一种TROP2 ADC，由可裂解的连接子CL2A与新型拓扑异构酶I抑制剂KL610023（T030）连接组成。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展示的一项单臂Ⅱ期临床研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗单药治疗晚期EC和OC的安全性和有效性[1]。（摘要号：715MO）

图1.研究封面针对铂类经治的晚期子宫内膜癌和卵巢癌，对患者予以芦康沙妥珠单抗（SKB264/sac-TMT） 5 mg/kg Q2W直至进展、不耐受或脱落。研究者根据RECIST v1.1标准每8周评估，主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）、持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）以及安全性，并根据TROP2表达水平评分进行亚组分析。（图2）

图2.研究设计卵巢癌队列共纳入了40例患者，中位随访时间28.2个月。所有患者既往均接受过≥2次治疗（80%的患者接受过≥3次治疗）且87.5%的患者对含铂药物耐药。单药治疗的ORR为40%（16/40，其中14例经确认），疾病控制率（DCR）为75%，mPFS为6.0个月（95% CI：3.9，7.3），mOS为16.5个月（95% CI：10.7，未达到NE）。（图3）在TROP2 IHC H评分>200的患者（n=13）中，ORR为61.5%（8/13，7例已确认），在H评分≤200的患者（n=22）中，ORR为27.3%（6/22，6例已确认）。在铂耐药患者中（n=35），mPFS为6.0个月（95% CI：5.3，7.3），mOS为16.1个月（95% CI：10.5，未达到NE）。（图3）

图3.患者基线及研究结果安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是血液学毒性。Sac-TMT单药治疗显示出可控的安全性特征。（图4）

图4.安全性结果

Sac-TMT单药治疗在经多重前期治疗的EC和OC患者中显示出颇具前景的抗肿瘤活性，且安全性可控。MIRV是一种抗体药物偶联物，由FRα结合抗体、可裂解连接臂以及强效的微管蛋白靶向剂DM4（一种美登素衍生物）有效载荷组成，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于既往接受过1-3种治疗方案且对铂类药物耐药的卵巢癌患者。2024年ESMO年会上公布的一项单臂Ⅱ期临床研究PICCOLO，旨在评估MIRV单药治疗FRα高表达、PSOC患者的疗效和安全性。（摘要号：718MO）[2]

图5.研究封面研究共纳入了79例PSOC患者，接受6.0mg/kg剂量的MIRV单药治疗，并根据理想体重进行调整。主要终点为ORR，关键次要终点为DoR，其它次要终点包括治疗突发不良反应、CA-125水平、PFS和OS。（图6）

图6.研究设计入组患者中97.5%的患者经历过紫杉醇联合铂类化疗，81%的患者曾接受PARP抑制剂治疗（其中74.7%的患者在PARP抑制剂治疗期间进展），64.6%的患者之前接受过贝伐珠单抗治疗。绝大多数（98.8%）患者已接受二线及以上治疗。BRCA状态为27.8%阳性，72.2%阴性。（图7）

图7.入组人群基线水平

MIRV单药治疗的ORR为51.9%（95%Cl：40.4-63.3），其中6例患者获得CR、35例患者获得PR；中位DoR为8.25个月（95%Cl：5.55-10.78），中位PFS为6.93个月（95%Cl：5.85-9.59），OS数据尚未成熟，中位响应时间为1.58个月。在PARPi进展的患者中，ORR为45.8%（95%Cl：32.7-59.2），mDOR为7.33个月（95%Cl：5.03-10.78）.（图8）

图8.研究结果

在安全性方面，未出现新的安全信号。最常见的TEAE为视力模糊、眼干、恶心、角膜炎和腹泻。TEAE分别导致61%、42%和16%的患者剂量延迟、减少和停药。（图9）

图9.安全性结果

MIRV在高FRα表达的PSOC患者中展现出了具有临床意义的抗肿瘤活性，且耐受性良好。其疗效与安全性数据为MIRV在既往接受过≥2种含铂方案治疗或对铂类药物过敏的PSOC患者中的应用提供了有力支持。

Ⅲ期MlRASOL研究：MlRV对比研究者选择（ICC）化疗方案，在铂耐药卵巢癌（PROC）且FRα表达患者中的最新总生存期结果

在MIRASOL研究的初步分析中，与ICC化疗方案相比，MIRV在高级别浆液性PROC患者中展现出了更优的PFS、ORR以及OS，中位随访时间为11.2个月（Moore K等人，N Engl J Med 2023;389：2162-74）[3]。2024年ESMO年会上公布的一项研究基于MIRASOL研究中位随访16.7个月的数据，报告了更新后的非分析性结果。（摘要号：746p）[4]

图10.研究海报453例既往接受过1-3次治疗且FRα高表达（通过VENTANA FOLR1 [FOLR1-2.1］RxDx检测法确定）的PROC患者按1：1的比例随机分配至MIRV组或ICC化疗组。在MIRV组中，患者按调整后的理想体重以6 mg/kg的剂量接受给药，每21天一个周期，于第1天给药。ICC组包括紫杉醇（PAC）、聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）或拓扑替康（Topo）。主要疗效终点是由研究者评估的PFS，关键次要终点按优先级排序包括ORR、OS以及患者报告结局；其他终点包括安全性、耐受性和缓解持续时间。（图11）

图11.研究设计截至2023年10月27日的数据截止日期，MIRV组的mPFS为5.6个月（95% CI：4.3，6.0），而ICC化疗组为4.0个月（95% CI：2.9，4.5），风险比（HR）为0.65（95% CI：0.53，0.80）。MIRV组的mOS为16.5个月（95% CI：14.4，19.9），而ICC化疗组为13.3个月（95% CI：11.4，15.4），HR 0.67（95% CI：0.53，0.85）。（图12）

图12.研究结果MIRV组的AE情况与之前报告一致，包括：视力模糊（MIRV组43% vs ICC组2%；3级及以上8% vs 0%）、角膜病变（MIRV组33% vs ICC组0%；3级及以上9% vs 0%）、腹痛（MIRV组31% vs ICC组15%；3级及以上3% vs 1%）、疲劳（MIRV组30% vs ICC组25%；3级及以上2% vs 5%）、腹泻（MIRV组29% vs ICC组17%；3级及以上1% vs

图13.安全性结果

中位随访时间为16.7个月的研究结果显示，与ICC相比，MIRV在PROC患者中显示出更高的疗效。结合其明确的安全特性，这些数据支持将MIRV作为FR-α阳性铂耐药卵巢癌患者的标准治疗方案。参考文献：[1].D. Wang, K. Wang, R. An,etc.715MO - Safety and efficacy of sacituzumab tirumotecan （sac-TMT） in patients （pts） with previously treated advanced endometrial carcinoma （EC） and ovarian cancer （OC） from a phase II study[J].2024 ESMO.[2].A.A. Secord,et al.718MO - Mirvetuximab soravtansine （MIRV） in recurrent platinum-sensitive ovarian cancer （PSOC） with high folate receptor-alpha （FRα） expression：Results from the PICCOLO trial.2024 ESMO.[3].Moore KN, et al. Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive, Platinum-Resistant Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2023 Dec 7;389（23）：2162-2174. doi：10.1056/NEJMoa2309169. PMID：38055253.[4].L. Gardner Coffman,et al.746P - Phase III MIRASOL trial：Updated overall survival results of mirvetuximab soravtansine （MIRV） vs. investigator’s choice chemotherapy （ICC） in patients （pts） with platinum-resistant ovarian cancer （PROC） and high folate receptor-alpha （FRα） expression.2024 ESMO.审批编号：CN-150245 过期日期：2025-12-15本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考。

来源：医学界肿瘤频道

标签：卵巢癌治疗 adc

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