摘要：2025年8月19日，Iovance公司宣布，全球首款获批的TIL细胞治疗产品Lifileucel（商品名：Amtagvi®），获加拿大卫生部针对晚期黑色素瘤的附条件上市许可（NOC/c）。适用于无满意替代治疗方案的成年不可切除/转移性黑色素瘤患者，且需满足：
2025年8月19日，Iovance公司宣布，全球首款获批的TIL细胞治疗产品Lifileucel（商品名：Amtagvi®），获加拿大卫生部针对晚期黑色素瘤的附条件上市许可（NOC/c）。适用于无满意替代治疗方案的成年不可切除/转移性黑色素瘤患者，且需满足：接受至少一线含PD-1阻断抗体的全身治疗后/期间病情进展；若为BRAF V600突变阳性，还需接受过BRAF抑制剂治疗。
此次获批意义重大：既是Amtagvi®首次在美国外上市，也是加拿大首个晚期黑色素瘤T细胞疗法、该国实体瘤领域T细胞治疗首案。这标志着TIL细胞产品全球化布局迈出关键一步，后续将推动其在晚期黑色素瘤高发国家落地，以满足实体瘤领域未被满足的临床需求。小编也期望早日迎来TIL细胞疗法在中国获批上市的里程碑时刻，让前沿治疗技术点亮更多患者的生命希望！
▲截图源自“Iovance”
全球首款TIL疗法Amtagvi®凭实力碾压实体瘤：黑色素瘤+肺癌双线告捷
黑色素瘤五年随访数据显硬实力：单次治疗实现近3年持久缓解，5年生存率近20%，完全缓解最长近5年
Lifileucel（商品名：Amtagvi®）是一款肿瘤衍生的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，凭借突破性疗效在全球实体瘤治疗领域持续引发关注。
2024年2月16日，该疗法获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过PD-1抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者，如果BRAF V600呈阳性，则可使用BRAF抑制剂联合或不联合MEK抑制剂治疗。此次获批标志着全球首款TIL疗法正式上市，为实体瘤治疗开启新纪元，具有里程碑式意义！阅读原文了解详情：里程碑！全球首款实体瘤TIL疗法lifileucel震撼上市！
Lifileucel此次在加拿大获批（NOC/c），主要基于已完成的2期C-144-01临床试验（NCT02360579）的结果，进一步拓展了该疗法的国际应用范围。
此前在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了C-144-01试验5年随访数据（同步发表于《临床肿瘤学杂志》），该研究共纳入153例晚期黑色素瘤患者（中位随访57.8个月，28例完成5年随访），结果显示如下：
1、生存获益：总体人群中位总生存期13.9个月（95%CI：10.6-17.8），5年总生存（OS）率19.7%（详见下图）。
▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、持久疗效：客观缓解率（ORR）达31.4%，其中完全缓解（CR）率为5.9%、部分缓解（PR）率为25.5%，79.3%的患者肿瘤负荷减轻；31.3%缓解者5年仍持续缓解，经独立评审委员会（IRC）评估的中位缓解持续时间长达36.5个月（95%CI，8.3~未达到；详见下图）。另有4例患者在Lifileucel治疗1年后达到完全缓解（详见下图），最长缓解持续时间达58.7个月。
总之，该研究是“TIL治疗黑色素瘤患者规模最大、随访最长的单项研究”，证实一次性Lifileucel治疗可带来长期获益，为晚期黑色素瘤患者及实体瘤治疗提供新方向。
肺癌数据登顶刊，ICI耐药患者ORR达21.4%，KRAS突变单例缓解突破80%
Lifileucel除了获批治疗黑色素瘤外，它在转移性非小细胞肺癌治疗方面，也有亮眼表现，2期惊艳数据同步发表在《Cancer Discovery》杂志中。
结果显示：Lifileucel治疗免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的晚期非小细胞肺癌的客观缓解率(ORR)达到21.4%，79.2%的患者肿瘤负荷减少（以目标病变的SOD衡量）。部分缓解率（PR）达17.9%（5/28），42.9%的患者达到病情稳定（SD）。
值得一提的是，其中一位41岁的携带KRAS G12D突变的IV期粘液性肺腺癌男性患者，TMB为3.3mut/Mb，PD-L1表达为0%。输注TIL后12周，根据RECISTv1.1标准及CT扫描结果显示，该患者部分缓解（PR）率竟高达81%（详见下图）。
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国研TIL疗法紧随其后，多点爆破肺癌、卵巢癌、宫颈癌等
GC203：中国首款无清淋/无需联合IL-2的TIL疗法，卵巢癌疾病控制率高达83.3%
GC203是君赛生物研发的新一代TIL疗法，同时也是我国首款无需清淋、无需联合IL-2治疗的TIL产品，通过膜结合IL-7（mbIL-7）增强、非病毒载体基因修饰，为，预计可为每位患者节省约15万元左右的临床费用。
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了Ⅰ期临床试验（NCT05468307）结果。该研究共纳入18例可评估疗效的复发性卵巢癌患者（ECOG体能状态1-2分，既往中位接受2.5线化疗），入职接受GC203回输治疗。
结果显示：疾病控制率（DCR）达83.3%（95%CI：60.8-94.2）,客观缓解率（ORR）为33.3%（95%CI：16.3-56.3），其中，完全缓解（CR）率为11.1%。12个月总生存（OS）率为68.8%（95%CI：49.3-95.9）。
值得一提的是，其中1例经五线治疗（含PARP抑制剂、化疗）后，病情仍持续进展的卵巢子宫内膜样癌患者，在接受GC203输注后达部分缓解（PR），阳性率66%，目标病灶缩小（详见下图）。
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GT101：我国首个获批临床的TIL细胞药物，晚期宫颈癌28天实现部分缓解，多发转移病灶显著消退
GT101是沙砾生物自主研发的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，同时也是我国首个获批临床的TIL细胞药物。《莫尔生物医学》曾报道过该疗法治疗晚期宫颈癌的有效案例。
该患者确诊为晚期复发及转移性宫颈癌，入组前计算机断层扫描显示，全身存在多处转移病灶，包括左下腹部（详见图a，红色箭头标注）、左侧锁骨上淋巴结（详见图c，绿色箭头标注），且均伴随皮下转移（详见下图）。
患者入组后，接受GT101 TIL细胞+白细胞介素-2（IL-2）+改良淋巴细胞清除方案治疗，最终奇迹般达到部分缓解（PR）。在TIL细胞回输第28天的复查影像学中可见：锁骨上淋巴结出现萎缩（详见图b，黄色箭头标注），左下腹部皮下转移情况与左侧一致（详见图d，蓝色箭头标注）（详见下图）。
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GT201：获中美双IND批准的国研TIL疗法，Ⅰ期临床证实疗效，肿瘤病灶显著缩小69%
GT201是沙砾生物研发的新一代基因工程TIL产品，通过在肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）上稳定表达膜结合IL-15，增强TIL持久性与功能、改善肿瘤微环境免疫抑制。相较于传统TIL疗法，其肿瘤杀伤能力、细胞因子释放及持久性更强，且对IL-2依赖性更低——既优化疗法效果，又降低临床IL-2用量与相关不良反应。
2023年7月，GT201获中国药品审评中心（CDE）IND批准；2024年8月30日，其新药IND再获美国FDA批准。至此，GT201实现“中美双批准”，可在两国开展晚期实体瘤临床试验，为打入国际市场铺路。
2024年ASCO大会上，公布了GT201的Ⅰ期研究（NCT05729399）的振奋数据，展现出良好的疗效与安全性。该研究共入组7例实体瘤患者（包括非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌），中位年龄为48岁，既往平均接受3种治疗。入组后，接受标准FC淋巴细胞清除+GT201回输治疗。
结果显示：全部入组患者中，42.9%（3例）达部分缓解（PR），28.6%达病情稳定（SD）；非小细胞肺癌（NSCLC）亚组中，疾病控制率竟高达100%（SD>24周或PR）。此外，GT201在患者体内强劲扩增，输注后至少6个月仍存于外周血。
值得一提的是，其中1例获得部分缓解（PR）的患者，GT201治疗后疗效显著，Virchow's淋巴结（左侧锁骨上窝淋巴结）靶病变从治疗前46.7mm，在GT201治疗后第4个月时显著缩小69%（详见下图）。
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小编寄语
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移；又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。
然而，令人遗憾的是，以往许多患者在手术切除肿瘤组织后，通常仅会提取一小部分用于制作病理蜡块以进行病理诊断，而其余大部分肿瘤组织则会被当作医疗垃圾丢弃，这无疑致使患者体内潜藏的抗癌能力极强的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）被白白浪费。此外，值得关注的是，TILs细胞数量会随着肿瘤的进展而逐渐减少，并且在术后接受辅助性治疗（如放疗、化疗）时，不仅癌细胞会受到杀伤，体内的免疫细胞也可能受到影响。因此，建议患者务必珍惜这或许仅有一次的宝贵抗癌机会。在术前应积极与主治医师进行沟通，尽可能地保留新鲜的肿瘤标本组织，并联系专业机构对TIL细胞进行分离和冻存，做到未雨绸缪。
[1]Han Z, Fang W,et al.Exploring the safety and efficacy of GT201 as a first-in-class autologous tumor-infiltrating lymphocyte monotherapy in advanced solid tumors[J]. 2024.
https://meetings.asco.org/abstracts presentations/233953
[2]Schoenfeld A J,et al.Lifileucel, an autologous tumor-infiltrating lymphocyte monotherapy, in patients with advanced non–small cell lung cancer resistant to immune checkpoint inhibitors[J]. Cancer discovery, 2024, 14(8): 1389-1402.
https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/14/8/1389/746508/Lifileucel-an-Autologous-Tumor-Infiltrating?searchresult=1
[3]https://ir.iovance.com/node/15331/pdf
来源：全球肿瘤医生网
