摘要：肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-InfiltratingLymphocytes，TIL）是天然驻扎在患者肿瘤组织中的“免疫先遣队”。这些淋巴细胞在与肿瘤细胞的长期对抗中，形成了独特的肿瘤抗原识别能力，堪称精准打击癌细胞的“活体雷达”。然而，在肿瘤微环境的免疫压制
肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-InfiltratingLymphocytes，TIL）是天然驻扎在患者肿瘤组织中的“免疫先遣队”。这些淋巴细胞在与肿瘤细胞的长期对抗中，形成了独特的肿瘤抗原识别能力，堪称精准打击癌细胞的“活体雷达”。然而，在肿瘤微环境的免疫压制下，多数TIL细胞会逐渐耗竭失活，因此需要通过特殊技术将存活的高活性TIL细胞从肿瘤组织中“解救”出来——先经过体外筛选，再通过细胞培养技术扩增至数万倍规模，最终形成一支训练有素的“免疫军团”，回输至患者体内执行残留癌细胞清剿任务。
TIL疗法的核心抗癌原理是：从手术切除的肿瘤组织中分离天然淋巴细胞群，通过体外“扩军”后重新部署至患者体内，激活兼具强度与持久性的抗肿瘤免疫反应。与CAR-T等依赖基因改造的免疫细胞疗法不同，TIL细胞直接来源于肿瘤微环境，保留着天然的肿瘤抗原识别特性，不仅能精准穿透实体瘤复杂的间质屏障，更能通过“归巢效应”主动向肿瘤部位迁移聚集，实现对深层癌细胞的定向清除。这种“源于肿瘤、反击肿瘤”的天然特性，使其在实体瘤治疗中展现出独特优势。
▼TIL细胞（蓝色箭头）正在攻击癌细胞（黄色箭头）
▲图源“JAMA”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
一、TIL细胞疗法发展里程碑：从实验室到临床的突破之路
TIL疗法的历史可以追溯到1986年，科学家首次在小鼠模型中证实，体外扩增的人类TIL细胞可诱导肝、肺转移性肿瘤消退。两年后，美国国立卫生研究院（NIH）的罗森伯格团队完成历史性突破：首次将自体TIL细胞回输至20例转移性黑色素瘤患者体内。初步临床数据显示，11例患者肿瘤持续消退2-13个月，且治疗毒性可控，为TIL疗法奠定了人类应用的科学基础。下面全球肿瘤医生网小编为大家简单介绍一下“TIL细胞疗法从实验室到临床的突破性进展”，以供癌友们参考。
（一）全球首款实体瘤TIL疗法震撼上市：开启黑色素瘤治疗新时代
2024年2月16日，美国FDA加速批准Lifileucel（LN-144，商品名Amtagvi）上市，用于经PD-1抗体治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。这是全球首个获批的实体瘤TIL疗法，具有里程碑意义，突破了传统化疗与免疫检查点抑制剂耐药困境，为晚期黑色素瘤患者提供了全新治疗选择！
关键临床数据（C-144-01Ⅱ期试验，n=153）显示：客观缓解率（ORR）31.4%，疾病控制率（DCR）高达77.8%，这意味着近80%患者肿瘤缩小或稳定，更有9例患者实现肿瘤完全消失（CR），展现TIL疗法“治愈级”的疗效潜力。
（二）中国创新：全球首款无需清淋天然TIL疗法研发成功
2022年4月，上海君赛生物研发的GC101获国家药监局批准进入临床I期，它是全球首款无需清淋预处理、无需IL-2注射的天然TIL疗法，目前在国内8家三甲医院开展实体瘤临床试验。
GC101摒弃了传统TIL疗法所需的高强度清淋化疗（如环磷酰胺+氟达拉滨）及IL-2输注，降低了治疗相关毒性（如感染、器官功能损伤等）。患者仅需普通病房即可完成治疗，大大简化了TIL细胞的治疗流程，提升了安全性与可及性。
临床数据显示：GC101治疗肺癌、黑色素瘤、宫颈癌等晚期实体瘤的客观缓解率（ORR）＞35%，其中4例患者达完全缓解（CR），最长无瘤生存超3年。值得一提的是，其中一例晚期肺腺癌患者（伴淋巴结、胸膜、骨转移）经GC101治疗后，靶病灶缩小36%，最终达到部分缓解（PR），且在24周时仍保持缓解状态（CT影像显示疗效）。
▼该患者在接受TIL回输治疗前，以及治疗6周、12周、18周、24周的CT对比
▲图源“JUNCELL”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
（三）全球首个泛肝癌TIL疗法—BST02进入临床
BST02是由Biosyngen研发的一款针对所有类型肝癌（肝细胞癌、胆管癌）的TIL细胞疗法，2023年10月获美国FDA批准开展I/II期试验，2024年1月再获中国CDE批准。它也成为了全球首个进入临床阶段的肝癌TIL细胞治疗药物，同时也是全球首款针对所有类型肝癌的TIL疗法！
BST02突破了传统TIL疗法需就近生产的限制，通过低温保存实现跨区域应用；且无需高剂量IL-2，降低了细胞因子风暴等风险。
临床研究显示：在低剂量组中，超48天内部分缓解（PR）率达60%。此外，一例晚期肝癌患者，既往经“介入+靶向+免疫”治疗均失败，在接受BST02治疗后，6周时病灶缩小57.1%，18周达完全缓解（CR），癌栓显著缩小，且无严重不良反应，无进展生存时间（PFS）长达162天。
二、小编寄语
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移；又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。
TIL疗法的发展历程更是见证了免疫治疗从“通用型”向“个体化”的升级：从早期依赖IL-2的复杂流程，到如今无需清淋、低温保存的技术革新，其安全性与可及性不断提升。随着针对肝癌、肺癌等更多实体瘤的临床试验推进，TIL疗法有望与PD-1抑制剂、基因编辑技术等联合，形成“精准免疫治疗矩阵”，为更多晚期癌症患者带来生存希望。
三、参考资料
[1]Tumor-Infiltrating T. Specific Lymphocyte Subsets Predict Response to Adoptive Cell[J]. Clin. Cancer Res, 2012, 18: 6758.
[2]Tran E,et al.T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 8;375(23):2255-2262.
[3]Creelan BC,et al.Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1410-1418.
来源：全球肿瘤医生网
