摘要：日本研发的一种新型非阿片类止痛药在临床试验中取得初步成功，为更安全的疼痛管理带来了希望。如果有效，它将成为一种强效的替代药物，有助于遏制阿片类药物危机。

日本研发的一种新型非阿片类止痛药在临床试验中取得初步成功，为更安全的疼痛管理带来了希望。如果有效，它将成为一种强效的替代药物，有助于遏制阿片类药物危机。

新型止痛药的发现可以减轻疼痛并且减少副作用。

吗啡和其他阿片类药物因其强大的止痛功效而被广泛用于医疗。然而，它们也存在重大风险，包括呼吸抑制和药物依赖。为了限制这些风险，日本实施了严格的规定，只有获得特别授权的医生才能开具此类药物。

相比之下，美国阿片类药物奥施康定（OxyContin）的处方量却十分广泛，这导致芬太尼等合成阿片类药物滥用现象加剧。到 2023 年，因阿片类药物过量而死亡的人数已超过 8 万人，这标志着一场如今被称为“阿片类药物危机”的全国性公共卫生紧急事件的升级。

阿片类药物可能很快就会面临竞争。京都大学的研究人员发现了一种名为 ADRIANA 的新型镇痛药，它通过一种完全不同的生物途径缓解疼痛。作为一项国际研究合作的一部分，该药物目前正在进行临床开发。

京都大学特聘教授、通讯作者萩原正孝（Masatoshi Hagiwara）表示：“如果成功商业化，ADRIANA 将提供一种不依赖阿片类药物的新型疼痛管理选择，从而大大有助于减少临床环境中阿片类药物的使用。”

研究人员最初的灵感来自于模拟去甲肾上腺素的化合物。去甲肾上腺素是一种在危及生命的情况下释放的化学物质，它能激活 α2A 肾上腺素受体来减轻疼痛。虽然这些化合物有效，但它们极有可能破坏心血管功能。通过研究去甲肾上腺素水平与 α2B 肾上腺素受体之间的关系，研究团队提出，选择性阻断 α2B 肾上腺素受体可以增加去甲肾上腺素活性，刺激 α2A 肾上腺素受体，并在不引发心血管不稳定的情况下缓解疼痛。

ADRIANA 缓解疼痛的机制。图片来源：京都大学 / Hagiwara 实验室

为了验证这一想法，科学家们使用了一种名为 TGFα 脱落试验的专门方法，这种方法可以测量不同 α2- 肾上腺素受体亚型的功能。通过化合物筛选，他们成功鉴定出世界上第一个选择性 α2B- 肾上腺素受体拮抗剂。

在成功将化合物注射到小鼠体内并开展非临床研究以评估其安全性后，京都大学附属医院开展了由医生主导的临床试验。在健康志愿者中进行的I期临床试验和在肺癌术后疼痛患者中进行的II期临床试验均取得了令人欣喜的结果。

基于这些成果，目前正与京都大学发起的风险投资公司 BTB Therapeutics, Inc 合作，准备在美国进行大规模 II 期临床试验。

作为日本首个非阿片类镇痛药，ADRIANA 不仅有可能缓解全球患者的剧烈疼痛，而且还可以在解决阿片类药物危机（美国的一个紧迫的社会问题）方面发挥重要作用，从而为国际公共卫生努力做出贡献。

萩原正孝表示：“我们的目标是评估 ADRIANA 对各种疼痛的镇痛效果，并最终让更多患有慢性疼痛的患者能够接受这种治疗。”

该研究获日本学术振兴会、日本科学技术振兴机构、日本医学研究发展机构资助。

参考资料：“针对 α2B 肾上腺素受体的口服镇痛药的发现和开发”作者：Masayasu Toyomoto、Takashi Kurihara、Takayuki Nakakawa、Asuka Inoue、Ryo Kimura、Isao Kii、Teruo Sawada、Takashi Ogihara、Kazuki Nagayasu、Takayuki Kishi、Hiroshi Onogi、Dohyun Im、Hidetsugu Asada、So Iwata、Jumpei Taguchi、Yuto Sumida、Suguru Yoshida、Junken Aoki、Takamitsu Hosoya 和 Masatoshi Hagiwara，2025 年 8 月 7 日，《美国国家科学院院刊》。DOI：10.1073/pnas.2500006122

来源：康嘉年華一点号