摘要：三氯蔗糖是一种广泛用于减少卡路里或控制血糖的人工甜味剂，但匹兹堡大学和匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心的新研究表明，它可能不适合接受癌症免疫疗法的患者。

匹兹堡大学和 UPMC 希尔曼癌症中心的一项新研究表明，广泛使用的人工甜味剂三氯蔗糖可能会干扰抗 PD1 疗法等癌症免疫疗法的疗效。

三氯蔗糖会改变肠道微生物群，破坏 T 细胞活性，并降低免疫疗法的有效性。

三氯蔗糖是一种广泛用于减少卡路里或控制血糖的人工甜味剂，但匹兹堡大学和匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心的新研究表明，它可能不适合接受癌症免疫疗法的患者。

这项研究最近由美国癌症研究协会发表在《癌症发现》杂志上，报告称，与摄入少量甜味剂的患者相比，摄入大量三氯蔗糖的黑色素瘤或非小细胞肺癌患者对免疫疗法的反应较差，存活率也较低。

值得注意的是，在小鼠实验中，增加氨基酸精氨酸含量的补充剂抵消了三氯蔗糖对免疫疗法的负面影响，这表明可以在临床试验中探索一种潜在的策略。

“‘别喝无糖汽水’说起来容易，但当患者正在接受癌症治疗时，他们已经承受了足够多的痛苦，所以要求他们彻底改变饮食习惯可能不太现实，”该研究的主要作者、匹兹堡大学和匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心免疫学系助理教授艾比·奥弗埃克（Abby Overacre）博士说道：“我们需要了解患者的实际情况。正因如此，精氨酸补充剂可以作为一种简单的方法来抵消三氯蔗糖对免疫疗法的负面影响，这才如此令人兴奋。”

艾比·奥弗埃克博士，匹兹堡大学和希尔曼癌症中心免疫学系助理教授。图片来源：Hot Metal Studio

资深作者、医学博士迪瓦卡尔·达瓦尔（Diwakar Davar）是匹兹堡大学的医学副教授，也是 UPMC Hillman 大学的肿瘤内科医生和血液学家，他与奥弗埃克及其团队合作，在小鼠模型中证明三氯蔗糖的有害影响源于肠道细菌的破坏。

这种甜味剂改变了小鼠肠道菌群的组成，增加了分解精氨酸的细菌种类。这种转变导致血液、肿瘤环境和粪便中的精氨酸水平降低。

免疫检查点抑制剂（例如抗 PD1）可以增强T细胞活性，使这些免疫细胞能够更有效地攻击癌症。精氨酸在支持T细胞功能方面发挥着至关重要的作用，尤其是在癌症治疗中。

“当三氯蔗糖导致微生物组发生变化，导致精氨酸水平降低时，T细胞就无法正常发挥作用，”奥弗埃克说：“因此，免疫疗法对饲喂三氯蔗糖的小鼠效果不佳。”

在腺癌和黑色素瘤小鼠模型中，含三氯蔗糖的饮食会损害抗 PD1 疗法的效果，导致肿瘤增大，生存期缩短。然而，当饲喂三氯蔗糖的小鼠补充精氨酸或瓜氨酸（人体会将其转化为精氨酸）后，免疫疗法的效果得以恢复。

为了评估这些发现对人类的相关性，研究人员观察了 132 例晚期黑色素瘤或非小细胞肺癌患者，这些患者接受了抗 PD1 单药治疗或联合化疗。患者填写了详细的饮食史问卷，其中包括他们摄入咖啡、茶和低热量汽水中人工甜味剂的频率。

匹兹堡大学医学副教授、希尔曼癌症中心肿瘤内科医生和血液学家迪瓦卡尔·达瓦尔博士。 图片来源：UPMC

达瓦尔表示：“我们发现，三氯蔗糖会降低多种癌症类型、分期和治疗方式的免疫疗法的有效性。这些观察结果提出了设计益生元的可能性，例如为摄入高剂量三氯蔗糖的患者提供有针对性的营养补充剂。”

研究人员希望开展一项临床试验，研究瓜氨酸补充剂（比精氨酸本身更能提高精氨酸水平）是否会影响患者的肠道微生物群和抗肿瘤免疫反应。

他们还对研究其他糖替代品（如阿斯巴甜、糖精、木糖醇和甜菊糖）如何影响免疫系统和免疫疗法反应感兴趣。

该研究得到了美国国立卫生研究院（DP2AI177967、S10OD023402、S10OD032141、R01CA206517、R01AI138504、T32GM008208、U01 CA271407、R01 CA257265、U01 CA268806 和 P50 CA254865）、达蒙·鲁尼恩癌症研究基金会和癌症研究门户（G-22-800）的支持。

参考文献：“消耗三氯蔗糖通过破坏微生物组来消除癌症免疫治疗反应。”作者：Kristin M. Morder、Madison Nguyen、Drew N. Wilfahrt、Zakaria Larbi、Dahmani、Ansen BP. Burr、 Bingxian Xie、Michael Morikone、Hector Nieves-Rosado、William G. Gunn、Drew E. Hurd、Hong Wang、Steven J. Mullett、Kaitlin Bossong、Stacy L. Gelhaus、Dhivyaa Rajasundaram、Lawrence P. Kane、Greg M. Delgoffe、Jishnu Das、Diwakar Davar 和 Abigail E. Overacre-Delgoffe， 2025 年 7 月 30 日，癌症发现。DOI：10.1158/2159-8290.CD-25-0247

来源：康嘉年華一点号