摘要：慢性粒细胞白血病(简称慢粒，CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%-20%，全球年发病率约为1.6-2/10万人。

慢性粒细胞白血病(简称慢粒，CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%-20%，全球年发病率约为1.6-2/10万人。

发病机制为人类的9号和22号染色体易位形成费城染色体，并产生异常的融合基因BCR-ABL1，导致骨髓粒细胞不受调控的异常增殖，因此9月22日正式被定为“世界慢粒日“。

与西方国家相比，我国CML患者发病年龄更为年轻化，有相当一部分患者处于育龄阶段。近年来，随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的广泛应用，大部分患者处于长期疾病缓解状态，CML成为了一种类似“高血压”、“糖尿病”一样的“慢性病”，患者的生活质量得到了显著提高。

对于许多育龄期患者来说，怀孕生子、拥有一个完美的家庭是梦寐以求的愿望，尤其是二胎政策开放以来，育龄期CML患者对生育的需求显著增加。

“世界慢粒日”到来之际，河南省癌症基金会“肿瘤防治云百科”项目邀请慢粒专家祖璎玲副主任医师给大家科普慢粒对生育的影响。

CML患者的治疗有哪些？

目前CML患者药物治疗包括TKI、干扰素α、羟基脲等。一代TKI为伊马替尼，二代TKI包括尼洛替尼、达沙替尼和氟马替尼，三代TKI包括普纳替尼、奥雷巴替尼。
男性CML患者服药期间配偶能正常生育吗？

动物实验证实，现有TKI均有生殖毒性，且可通过乳汁分泌。临床数据显示，男性CML患者服用包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼在内的TKI期间，短期内可出现雄性激素异常，但对生育能力无明显影响，也不增加配偶生育子女先天畸形风险。

但是三代TKI对男性生育有一定影响。因此对于有生育需求的男性CML患者来说，无需停用二代TKI；服用三代TKI的男性患者可以与血液科及生殖科医生沟通，提前冻存精子。
女性CML患者服药期间能正常生育吗？

现有数据证实，TKI对女性患者均有生殖毒性，孕期服用TKI会增加流产和致畸风险。但并不意味着CML女性患者不能正常怀孕生子。

女性CML怀孕主要分为以下三种情况：

1.发现妊娠的同时诊断CML或在妊娠期间诊断CML：

处于慢性期的患者，应避免应用TKI、羟基脲等致畸药物，当白细胞≥100×109/L且血小板≥500×109/L时可定期采用血细胞分离术维持血液学指标的相对稳定。

效果欠佳时，可予阿司匹林或低分子肝素及干扰素α治疗。处于加速期或急变期的患者，建议立即终止妊娠，并开始TKI治疗。

2.TKI治疗期间出现意外怀孕：

根据孕周（如末次月经不详，可根据超声确定），评估胎儿暴露TKI的风险。须充分权衡患者的疾病状态、药物对胎儿的潜在风险、患者及家属意愿等多方面因素，决定是否继续妊娠。

选择继续妊娠患者，需立即停用TKI，严密监测母亲疾病及胎儿生长发育情况。妊娠期间若持续MMR，可继续停药。一旦疾病进展，可采用血细胞分离术及干扰素α治疗。

3. 疾病稳定情况下的计划妊娠：

是最理想最安全的妊娠方式。患者获得MMR或更好治疗反应至少2年，在处于稳定的疾病状态下，女性患者可考虑停药尝试怀孕。

备孕期间，排卵期需要停用TKI，月经来潮后再启动TKI；一旦孕检阳性，立即停药；末次月经后5-13周，或31-71天不可服用TKI。

产后哺乳期管理：如疾病不允许，需立即重启TKI治疗，因初乳营养价值较高，可增强新生儿机体免疫，可2~5天内哺乳使婴儿能摄入初乳，再恢复TKI治疗，恢复治疗后应停止哺乳。

如持续MMR，则可继续哺乳，定期监测疾病变化情况；哺乳结束，没有特殊情况的话，可重新启动原TKI治疗。

至2024.9.18，河南省肿瘤医院女性CML患者中，计划妊娠20例，意外妊娠43例，已正常分娩65例，目前待产6例，1例胎儿多指，余生长发育均正常。其中5例妊娠期确诊，TKI治疗期间1人生育3个孩子，1人生育双胞胎，5人生育2个孩子。

无治疗缓解（TFR）状态13人，最长133月。其中意外妊娠患者临床数据近期发表在《Journal of Hematology & Oncology》杂志上（IF 29.5）。

因此，对于有生育要求的育龄期患者来讲，男性患者服用二代TKI对生育无不良影响，服用三代TKI可提前冻存精子，女性患者不同情况下应采取对应的处理方式。

同时需要血液科、妇产科以及儿科等多学科通力合作，为CML患者保驾护航，控制疾病的同时助力分娩健康婴儿。

作者：祖璎玲

来源：豫健