摘要:GSK日前宣布,美国FDA已授予其PD-1抑制剂Jemperli(dostarlimab)用于治疗局部晚期错配修复缺陷(dMMR)/高微卫星不稳定性(MSI-H)直肠癌的突破性疗法认定(BTD)。根据新闻稿,这是dostarlimab在局部晚期dMMR/MSI
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GSK日前宣布,美国FDA已授予其PD-1抑制剂Jemperli(dostarlimab)用于治疗局部晚期错配修复缺陷(dMMR)/高微卫星不稳定性(MSI-H)直肠癌的突破性疗法认定(BTD)。根据新闻稿,这是dostarlimab在局部晚期dMMR/MSI-H直肠癌适应症上获得的第二项监管认定,该疗法在2023年1月曾获FDA授予快速通道资格。
直肠癌是一种始发于直肠的大肠癌,常被归类为结直肠癌的一部分。结直肠癌是全球第三大最常见的癌症。在美国,每年约有4.6万例新确诊的直肠癌病例,其中约5-10%属于dMMR/MSI-H类型。这类肿瘤因DNA修复功能异常而导致复制错误。研究表明,dMMR是一种能预测PD-1免疫检查点抑制疗法疗效的重要生物标志物。具有此标志物的肿瘤通常见于子宫内膜癌、结直肠癌及其他胃肠道癌症中,也可能出现于其他类型的实体瘤。
目前,局部晚期dMMR/MSI-H直肠癌的标准治疗方案包括初期化疗联合放疗,随后进行手术切除肿瘤及部分肠道或周围组织。尽管这种疗法在多数患者中可取得初步疗效,但近三分之一的患者最终因癌症转移而死亡。此外,标准治疗中的手术及放化疗可能对患者生活质量产生长期负面影响,例如肠道、泌尿及性功能障碍,以及继发性癌症和不孕不育问题。
这次突破性疗法认定的授予主要基于一项由GSK支持并与纪念斯隆凯特琳癌症中心合作开展的2期临床试验的初步数据。试验显示,接受并完成dostarlimab作为一线疗法的42名局部晚期dMMR直肠癌患者,达成前所未有的100%临床完全缓解(cCR)率,即通过磁共振成像(MRI)、内镜检查、正电子扫描(PET)和直肠指检(DRE)皆未检测到肿瘤。在首批24名患者中,中位随访时间为26.3个月(95% CI:12.4-50.5)时,观察到持续性的cCR。
Dostarlimab的安全性和耐受性与其已知的安全特征总体一致。在试验中,未报告任何3级或更高级别的不良事件。试验仍持续进行以进一步评估患者的疗效。
GSK 全球肿瘤研发高级副总裁 Hesham Abdullah 博士表示: “这一突破性疗法认定主要基于 dostarlimab 所展现前所未有的 100% 临床完全缓解率。 这标志着为局部晚期 dMMR/MSI-H 直肠癌患者改变治疗模式迈出了重要一步。 这些患者面临长期生活质量受损的风险,而我们的注册性 AZUR-1 临床 2 期试验正在继续探索 dostarlimab 在这一患者群体中的应用前景。 ”
Dostarlimab是一种能够与PD-1受体结合,并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。Dostarlimab在2021年4月获美国 ,作为在先前接受过含铂疗法后的dMMR晚期或复发性子宫内膜癌的单药治疗。该疗法并在2023年7月 与卡铂和紫杉醇联合用药,并接续dostarlimab作为单药以治疗由美国FDA批准的检测方法确定为dMMR或MSI-H的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。此外,dostarlimab在2021年8月获FDA 用于治疗携带dMMR的复发或晚期实体瘤患者,这些患者的dMMR特征由FDA批准的检测确认,在接受前期治疗后疾病继续进展,并且没有其它满意的替代治疗选择。
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参考资料:
[1] Jemperli (dostarlimab) receives US FDA Breakthrough Therapy Designation for locally advanced dMMR/MSI-H rectal cancer. Retrieved December 18, 2024 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jemperli-dostarlimab-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-locally-advanced-dmmrmsi-h-rectal-cancer/
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来源:中源健康