摘要：当前，膝关节骨关节炎（KOA）作为一种慢性关节退行性疾病，其主要病理改变为关节软骨损伤。由于软骨组织自我修复能力较差，一旦损伤难以自愈，因此修复软骨损伤成为研究热点。争议主要集中在如何有效修复软骨损伤、抑制炎症介质产生以及如何构建理想的缓释载体。桑黄素作为一种

当前，膝关节骨关节炎（KOA）作为一种慢性关节退行性疾病，其主要病理改变为关节软骨损伤。由于软骨组织自我修复能力较差，一旦损伤难以自愈，因此修复软骨损伤成为研究热点。争议主要集中在如何有效修复软骨损伤、抑制炎症介质产生以及如何构建理想的缓释载体。桑黄素作为一种天然黄酮类化合物，因其抗氧化和抗炎特性，成为研究的焦点。

天然黄酮类化合物桑黄素因能抗炎、抗氧化、调控软骨细胞代谢，在软骨修复研究中占据重要地位。但其对软骨细胞作用机制、适宜剂量及与其他物质协同效应仍需深度挖掘。此前细胞毒性研究样本局限，缺乏人软骨细胞实证，剂量确定亦缺乏系统量化依据，这些关键问题争议频现，成为进一步研究亟待突破的关键节点。

本文是针对《《负载桑黄素的碳点紫外光交联壳聚糖水凝胶对大鼠软骨损伤的作用及其机制研究》》的论文解析。该论文于2022年发表于《中国修复重建外科杂志》，研究者包括曲彦隆，关正瑞，南飞，刘思遥，刘禄萌。

研究背景和目的

KOA 患病率攀升，给患者生活质量带来沉重打击，社会医疗负担与日俱增。软骨损伤修复技术瓶颈亟待突破，传统疗法难阻疾病恶化，寻找创新高效治疗策略迫在眉睫。本研究旨在构建一种负载桑黄素的碳点紫外光交联壳聚糖（NMCM）水凝胶，通过体内外实验观察其对软骨损伤的修复效果，并探讨相关机制。研究的目的是为KOA的临床治疗提供一种新的治疗策略。

研究方法

本研究团队敏锐捕捉到桑黄素潜在药用价值，前期研究已初步揭示其抗炎优势。此次创新性将壳聚糖、碳点与桑黄素巧妙融合，精心构建 NMCM 水凝胶，旨在打造集药物缓释、力学支撑与细胞友好交互于一体的智能修复体系，从根源修复软骨损伤、遏制炎症，为 KOA 治疗开辟全新路径。

研究中，通过甲基丙烯酰酐改性壳聚糖并引入碳点，制备了NMCM水凝胶，并测试了其缓释性能。体外实验部分，分离培养软骨细胞并进行细胞毒性检测和增殖能力评估。体内实验部分，构建大鼠膝关节软骨损伤模型，评估NMCM水凝胶对软骨损伤的修复效果。

研究结果

细胞活力提升：浓度≤50.0 μmol/L 桑黄素无细胞毒性且促软骨细胞增殖，NMCM 水凝胶显著增强此增殖效应，表明其为软骨细胞营造良好生长微环境，助力细胞增殖修复受损组织。

基质合成改善：免疫荧光显示水凝胶使 KOA 软骨细胞 COL -Ⅱ水平升高，提示促进软骨细胞外基质合成，稳固软骨结构，逆转疾病进程中基质流失与退变。

氧化应激缓解：活性氧检测表明水凝胶降低 KOA 软骨细胞活性氧水平，协同桑黄素抗氧化，减轻氧化损伤，守护细胞功能完整，从根源阻击软骨损伤恶化因子。

组织修复肉眼可见：实验组关节面虽粗糙但缺损处有纤维组织修复，关节间隙正常；对照组修复缺失、关节面恶化、间隙缩窄。大体评分实验组远超对照组，彰显水凝胶显著修复效果，重塑关节功能初见端倪。

微观结构优化升级：组织学观察见实验组软骨细胞增多、组织增厚、番红 - O 固绿染色及 COL -Ⅱ免疫组化染色佳，ICRS 组织学评分领先，表明水凝胶促进软骨细胞增殖、基质合成，优化修复组织微观架构，提升修复质量。

分子机制深度调控：Western blot 及实时定量 PCR 检测发现实验组 MMP - 13、NF -κB、TNF -α表达降，COL -Ⅱ升，证实水凝胶多通路调控修复，抑制炎症与分解代谢，增强合成代谢，为软骨修复提供分子支撑。

研究局限与未来研究方向

机制深度挖掘：综合多组学技术解密水凝胶修复软骨分子网络，明确信号通路串扰与关键靶点，精准调控修复流程；探究桑黄素与细胞、材料协同增效深层机制，为优化配方、提升疗效提供理论指引。

材料性能升级：创新材料改性策略，如纳米技术精准修饰，提升水凝胶力学适配性、降解可控性与生物活性；研发智能响应水凝胶，依关节微环境变化精准释药、按需修复，优化修复精准度与效率。

临床转化推进：开展多中心大样本临床试验，验证 NMCM 水凝胶长期安全性与有效性；设计个性化治疗方案，依患者个体差异优化给药剂量、方式与康复策略，实现精准医疗；拓展水凝胶应用场景，如联合手术、康复治疗，构建多元 KOA 治疗模式，重塑患者关节健康。

★ 本文章由千济方桑黄医学研究院整理，仅供学术交流，欢迎指正。

来源：qj千济方