*仅供医学专业人士阅读参考撰文：鹿其临摘要：对于升高的LDL-C水平，尤其是ASCVD风险升高时，临床实践指南已给出明确的管理建议。然而，对于Lp(a)的管理，目前临床实践指南中的建议尚不够明确或统一。
我们知道，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂蛋白(a)[Lp(a)]都与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生的风险相关。
对于升高的LDL-C水平，尤其是ASCVD风险升高时，临床实践指南已给出明确的管理建议。然而，对于Lp(a)的管理，目前临床实践指南中的建议尚不够明确或统一。
既往研究表明，即便LDL-C含量相对较低或有中高强度他汀类药物治疗背景，ASCVD风险仍与Lp(a)水平升高独立相关。而他汀类药物不会降低Lp(a)水平，反而可能会增加Lp(a)水平，可见单纯应用他汀类药物对ASCVD风险的控制显然不足。美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）指南建议将Lp(a)水平升高作为整体风险评估的风险增强剂，用以指导他汀类药物和其他降脂疗法的使用。欧洲心脏病学会（ESC）/欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）、加拿大心血管学会（CCS）和最近的国家脂质协会指南则建议对所有成年人进行一次Lp(a)水平测量，旨在在Lp(a)水平升高时更积极地解决LDL-C水平问题，以抵消Lp(a)介导的风险。事实上Lp(a)的作用并非如此简单。尤其随着近年来Lp(a)靶向治疗的出现，Lp(a)的重要性在预防、治疗ASCVD中日益显现。
LDL-C的降低不能抵消Lp(a)带来的风险
近期，一项研究对6项安慰剂对照他汀类药物试验的27658名参与者进行了参与者水平的荟萃分析[1]，以确定安慰剂或他汀类药物治疗患者的基线Lp(a)、治疗后LDL-C水平分别与ASCVD风险之间的持续相关性，这项研究进一步证实，Lp(a)和LDL-C升高均是ASCVD的独立危险因素。该研究发现，基线时Lp(a)和LDL-C水平均与ASCVD总体风险独立相关[Lp(a)每标准差（SD）风险比（HR）1.07，95%置信区间（CI）1.04-1.10，P
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安慰剂治疗的患者中，Lp(a)和LDL-C均与ASCVD风险显著相关[Lp(a)每SD HR 1.05，95%CI 1.01-1.10，P=0.013；LDL-C每SD HR 1.08，95%CI 1.03-1.14，P=0.002]。他汀类药物治疗的患者中，Lp(a)与ASCVD风险仍然显著相关（每SD HR 1.08，95%CI 1.04-1.11，P以参与者与基线Lp(a)水平相关的ASCVD风险在多变量校正模型中连续建模，Lp(a)5mg/dl为中心，发现高于此水平时，安慰剂和他汀类药物治疗与Lp(a)相关的风险均呈对数线性增加（图1），而Lp(a)和LDL-C之间的乘法相互作用并不显著（P=0.125）。小拓展
参考文献：[1]Bhatia HS, Wandel S, Willeit P, Lesogor A, Bailey K, Ridker PM, Nestel P, Simes J, Tonkin A, Schwartz GG, Colhoun H, Wanner C, Tsimikas S. Independence of Lipoprotein(a) and Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Mediated Cardiovascular Risk: A Participant-Level Meta-Analysis. Circulation. 2024 Nov 4. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069556. Epub ahead of print. PMID: 39492722.[2]Boffa MB, Koschinsky ML. Lipoprotein(a) and cardiovascular disease. Biochem J. 2024 Oct 2;481(19):1277-1296. doi: 10.1042/BCJ20240037. PMID: 39302109; PMCID: PMC11555715.*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。来源：医学界心血管频道
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