摘要：2024卵巢癌筛查监测技术，前沿探索成果显著在2024年，卵巢癌的筛查与监测技术迎来了前所未有的创新与突破。随着科技的飞速发展，医学领域不断探索新型、高效的筛查手段，旨在更早地发现卵巢癌的迹象，提高患者的生存率。本年度，一系列前沿技术崭露头角，高灵敏度的生物标
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2024卵巢癌筛查监测技术，前沿探索成果显著在2024年，卵巢癌的筛查与监测技术迎来了前所未有的创新与突破。随着科技的飞速发展，医学领域不断探索新型、高效的筛查手段，旨在更早地发现卵巢癌的迹象，提高患者的生存率。本年度，一系列前沿技术崭露头角，高灵敏度的生物标志物检测技术，能够在早期阶段捕捉到疾病的微妙变化，液体活检等新兴技术也为卵巢癌的实时监测提供了可能，为患者带来了更加个性化和精准的治疗方案。这些技术的前沿探索，不仅为卵巢癌的防治开辟了新路径，也为患者带来了更多的希望和光明。本文将对2024年卵巢癌新型筛查与监测技术的进展进行盘点，以飨读者。无症状绝经后女性卵巢癌（OC）新型细胞外囊泡（EV）筛查试验的评估（2024ASCO 摘要号：5553）目前，卵巢癌（OC）筛查主要依赖于CA125检测和影像学检查，但其在早期阶段的敏感性不足，这凸显了开发更有效检测方法的必要性。血液中的细胞外囊泡（EVs）或许能提供更高的敏感性，因为这些囊泡在癌症中会大量释放；同时，通过检测囊泡表面共定位的多种癌症相关标志物，还能提高检测的特异性。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的一项研究报告了基于细胞外囊泡的卵巢癌检测法在英国卵巢癌筛查协作试验（UKCTOCS）中无症状绝经后女性样本中的表现[1]。 图1.研究壁报通过训练模型，确定了基于EV的卵巢癌检测的生物标志物、分类器和临界值。在一个独立的队列中，观察到了该检测方法的稳定性能。为了进一步评估基于EV的卵巢癌检测的效果，在英国协作试验卵巢癌筛查（UKCTOCS）的不筛查（NS）组和年度超声检查（USS）组中，设计并实施了一项嵌套的盲法病例对照研究。病例组包括36个月内被诊断为高级别浆液性癌（HGSC）的女性，按采集样本时的年龄，以10:1的比例与在研究随访期前或随访期内未检出卵巢癌的女性（对照组）进行了匹配。此外，对USS组因良性结果接受手术的女性在经阴道超声假阳性（FP）前6个月内采集的样本进行了评价。CA125检测均采用了98%特异性临界值，所有的测定工作都是在不知晓病例对照状态的情况下进行。所有检测完成后，仅由伦敦大学学院（UCL）负责进行揭盲工作。（图2）图3.诊断前0~12个月各组基于EV的检测及CA125检测的敏感性和特异性
基于EV的卵巢癌检测能够在无症状的绝经后女性中，于诊断前一年实现高特异性的HGSC检测，并且与CA125相比，该方法在诊断前三年便能以更高的敏感性和特异性识别出HGSC，这些数据为基于EV的卵巢癌检测在卵巢癌筛查中的进一步评估提供了有力支持。在卵巢癌精准治疗不断发展的背景下，准确且具有临床意义的分子特征分析至关重要。恶性腹水，作为晚期卵巢癌的一种常见表现，为以游离DNA（cfDNA）形式的肿瘤物质的获取提供了便利。腹水样本作为一种理想的液体活检手段，可以替代组织活检，用于分子特征分析并实现精准医疗的应用。2024年ASCO年会上公布的一项研究，旨在识别腹水中的具有临床意义的变异，并通过比较疾病轨迹中不同时间点的匹配样本，来探究肿瘤的演进过程[2]。图4.研究壁报
收集一组连续腹水来源cfDNA样本（来自15名参与者的26个样本，间隔范围为13-559天），这些样本来自于卵巢癌（包括透明细胞癌和高级别浆液性癌，患者年龄36-82岁）患者。使用Illumina TSO-500试剂盒对样本进行测序，同时对腹水来源的肿瘤细胞（n=5）和手术存档的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织（n=5）中的匹配DNA进行了测序。使用Oxford Nanopore Technology R9.4.1 MinION对一名患者的cfDNA进行了无聚合酶链式反应（PCR）测序分析。（图5）图5.研究方法
相较于FFPE样本和腹水细胞中提取的DNA，cfDNA在肿瘤纯度、变异检测以及参考序列比对方面表现出相似的性能，同时展现出更高的覆盖率。在cfDNA样本中，所有（100%）样本均检测到了与卵巢癌相关的体细胞驱动突变，且这些突变的突变分数高达0.9 MAF（等位基因频率）。在腹水cfDNA分析中，识别出了3例已经证实的BRCA1/BRCA2体细胞突变病例，其中2例患者的腹水样本是在手术前100天甚至更早时收集的，这一发现让获取肿瘤组织信息的时间得以提前，并加速了PARP抑制剂治疗方案的制定与实施。通过对大规模基因组变异、杂合性缺失及肿瘤突变负荷的综合分析，确定了6例展现出高度基因组不稳定性的病例，其中4例涉及BRCA1和BRCA2基因的突变。在连续收集的腹水样本中，观察到拷贝数谱的动态变化，在10名参与者中，有6名参与者的亚克隆流行率的动态变化超过10%。此外，在一名参与者中，观察到在间隔性减瘤手术与疾病复发之间的时间段内，Chr17p13.1区域发生了选择性缺失，同时Chr8q受到染色单体碎裂的影响，进而导致临床上相关的TP53和MYC基因变异随时间发生了显著的演变。在cfDNA的测序结果中，尽管未检测到人为引入的单碱基替换特征，但在5个FFPE样本中，有2个样本的测序数据却显示出了超过20%人为因素导致的变异。（图6）图6.研究结果
本研究验证了利用腹水中的cfDNA进行分子特征分析的可靠性，在卵巢癌的诊断中，当肿瘤组织获取受限时，可以使用这种方法进行液体活检。该方法提高了肿瘤样本的可及性，使得在手术前或疾病复发阶段，能够精准捕获具有临床意义的基因突变，进而实现对肿瘤动态进展的有效追踪。高级别浆液性卵巢癌患者同源重组缺陷的液体活检测定：BOVARY前期研究结果（2024ESMO 摘要号：776p）卵巢癌在全球癌症相关死亡中排名第十五。BRCA1/BRCA2基因中的有害变异以及同源重组修复（HRR）通路基因的变异或BRCA1/RAD51C启动子甲基化会导致同源重组缺陷（HRD），从而影响患者对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的反应。组织活检结合HRR基因测序和基因组瘢痕评估是确定HRD的标准方法，但某些病例缺乏可行的组织样本。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展示的一项BOVARY-pilot试验（NCT03881683）中，探索了液体活检是否可以替代FFPE组织用于HRD评估[3]。图7.研究壁报
本研究纳入了24例经组织学证实为III期或IV期高级别浆液性卵巢癌（HSOG）的患者。所有患者均签署了知情同意书。所有患者均在基线时采集了匹配的FFPE组织和血浆样本。从FFPE样本中提取DNA，从血浆中提取循环游离DNA（cfDNA）。使用NextSeq 550测序仪对HRR基因面板（包括BRCA1/2）进行分析，并使用低通量全基因组测序（WGS）评估基因组完整性指数（GII）。此外，还使用Myriad MyChoice CDx Plus对所有FFPE样本进行HRR基因面板和基因组不稳定性评分（GIS）分析。使用数字滴度PCR（ddPCR）分析所有FFPE和cfDNA样本中BRCA1/RAD51C启动子的甲基化情况。最后，对FFPE/血浆样本对的结果进行比较。（图8）图8.研究方法
共有20个样本可供分析。在FFPE组织中识别的所有单核苷酸变异（SNV）和插入缺失（indel）也在血液样本中被检测到（灵敏度=100%，特异度=100%）。20个样本的HRD状态均被确定，GII和GIS评分之间具有高度一致性（90.0%，95%Cl 0.69；0.97）。灵敏度为92.8%（95%Cl 0.68；0.99]），特异度为83.3%（95%Cl 0.44；0.97]）。在血浆样本中，仅cfDNA浓度最高的样本（17个中的3个）使用低通量WGS方法得出了有效的HRD状态，且这3个样本的HRD状态一致。此外，仅在一份HRD样本中检测到BRCA1启动子的甲基化，且在与其配对的cfDNA样本中也发现了相应的甲基化。（图9）图9.研究结果
液体活检在确定HRR基因变异、基因组不稳定性以及BRCA1和RAD51C甲基化状态方面显示出作为组织活检替代品的潜力，尽管存在一些局限性。参考文献：[1].Brendan Manning,et al.Evaluation of a novel extracellular vesicle (EV) based ovarian cancer (OC) screening test in asymptomatic postmenopausal women.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 5553)[2].Bonnita Werner,et al.Use of cell-free DNA from ascites to identify variants and tumour evolution in a cohort of patients with advanced ovarian cancer.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 5547)[3].A. Harlé,et al.776P - Liquid biopsy for the determination of homologous recombination deficiency in patients with high-grade serous ovarian cancer: Results of the BOVARY-pilot study.Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_2): S544-S595. 10.1016/annonc/annonc1592审批编号：CN-150247有效期至：2025-12-16
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来源：医学界肿瘤频道
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