摘要：撰文 | 吴樱炎症性肠病（IBD）是一种病因和发病机制尚未完全明确、慢性、非特异性、肠道炎性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），其全球发病率持续上升，对医疗体系构成了严峻挑战。同时，IBD可导致多种并发症，包括贫血、肠腔狭窄、脓肿形成及瘘管。
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前沿速递
撰文 | 吴樱炎症性肠病（IBD）是一种病因和发病机制尚未完全明确、慢性、非特异性、肠道炎性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），其全球发病率持续上升，对医疗体系构成了严峻挑战。同时，IBD可导致多种并发症，包括贫血、肠腔狭窄、脓肿形成及瘘管。尤为值得关注的是，IBD患者面临结直肠癌（CRC）的高发风险，相较于普通人群，其罹患CRC的几率高出70%[1-2]IBD基础和临床如何结合？诊治的关键是什么？
他汀类药物主要用于治疗高胆固醇血症，以降低心血管疾病的发病率和死亡率[3]。除了降脂作用外，他汀类药物在多项临床前研究中还表现出抗增殖、抗炎和抗肿瘤特性[4-5]有几项研究探讨了IBD患者使用他汀类药物与CRC风险之间的关系。最早的研究中，Samadder等人发现他汀类药物对CRC没有保护作用[6]。一项基于美国医院的分析也报告了类似结果[7]。然而，两项规模更大的人群基础研究发现他汀类药物使用与CRC之间存在负相关关系[8-9]。关于他汀类药物使用与IBD患者CRC风险的关系研究结果并不一致。一项系统性综述首次探讨了他汀类药物使用与IBD患者CRC风险之间关系。该研究全面检索了截至2024年9月10日发表的研究，纳入标准遵循PICO（人群、干预、对照、结局）框架：（1）人群：确诊为IBD的患者；（2）干预：使用他汀类药物；（3）对照：未使用他汀类药物；（4）结局：CRC的发病率。最终，纳入4项涉及IBD患者的研究进行分析。分析具体结果如下：▌在所有参与研究的IBD患者中，使用他汀类药物的患者得CRC的风险相对较低，具有保护作用（OR=0.53 95% CI 0.31–0.92；p=0.024）（图1）。但不同研究之间的结果存在一定的异质性（I²=65.7%）。当分析仅限于3项高质量队列研究时，他汀类药物对CRC风险的保护作用仍然一致（OR=0.58，95% CI 0.35–0.97，p=0.037；I²=69.1%）
图1 IBD患者CRC总体风险与他汀类药物暴露相关的森林图按IBD类型分析：▌UC患者：使用他汀类药物的UC患者得CRC的风险显著降低（OR=0.58，95% CI 0.46–0.73，p
图2 IBD患者与他汀类药物暴露相关的总体风险的森林图（A） UC；（B）CD；（C）男性；（D）女性▌CD患者：在CD患者中，使用他汀类药物并没有显著降低CRC的风险（OR=0.55，95% CI 0.04–7.02，p=0.649；I²=94.9%）（图2B）。按性别分析：▌男性患者：使用他汀类药物的男性IBD患者得CRC的风险显著降低（OR=0.49，95% CI 0.27–0.88，p=0.018；I²=74.2%）（图2C）。▌女性患者：在女性患者中，使用他汀类药物并没有显著降低CRC的风险（OR=0.56，95% CI 0.17–1.17，p=0.122；I²=70.3%）（图3D）。综上结果显示，使用他汀类药物的IBD患者，特别是男性和UC患者，患CRC的风险可能较低。但纳入的研究数量有限，在解读这些结果时需谨慎且尚需进一步研究验证。尽管他汀类药物的抗肿瘤作用机制尚未完全明确，但已有多种解释。主要机制之一是他汀类药物靶向抑制HMG-CoA还原酶，减少甲羟戊酸合成，进而抑制癌症生长并导致细胞凋亡[10]此外，他汀类药物还可能抑制异戊二烯的合成，这种脂质附着物对细胞内信号分子至关重要，而这些相关蛋白在CRC中过度表达[11]。他汀类药物还可能减少异常隐窝灶和息肉的形成，减少肿瘤转移，并具有抗增殖、调节细胞黏附、抗氧化和抗炎等非HMG-CoA相关作用[12]还有报告指出，他汀类药物可能重塑高脂血症患者肠道微生物群的平衡，促进具有抗炎和抗肿瘤作用的代谢产物（如双歧杆菌）的生长[13]。其他因素，如接触化学预防剂、IBD药物、IBD严重程度以及原发性硬化性胆管炎的存在，也与IBD患者CRC的发展相关。综上所述，尽管存在局限性，但研究结果表明，在IBD患者中，他汀类药物的使用与CRC风险降低相关，表明他汀类药物在该人群中具有作为化学预防剂的潜力。然而，这些发现需要通过更大规模、设计良好的前瞻性研究来进一步证实。参考文献：[1]Jeong GH, Lee KH, Kim JY,et al. Effect of statin on Cancer incidence: an umbrella systematic review and Meta-analysis. J Clin Med. (2019) 8:819.[2]Lytras T, Nikolopoulos G, Bonovas S. Statins and the risk of colorectal cancer: an updated systematic review and meta-analysis of 40 studies. World J Gastroenterol. (2014) 20:1858–70.[3]Chou R, Cantor A, Dana T, et al. Statin use for the primary prevention of cardiovascular disease in adults: updated evidence report and systematic review for the US preventive services task force. JAMA. (2022) 328:754–71.[4]Bedi O, Dhawan V, Sharma PL. Pleiotropic effects of statins: new therapeutic targets in drug design. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol. (2016) 389:695–712.[5]Bryniarski KL, den Dekker W, Legutko J, Gasior P, Tahon J, Diletti R, et al. Role of lipid-lowering and anti-inflammatory therapies on plaque stabilization. J Clin Med. (2024) 13:3096.[6]Samadder NJ, Mukherjee B, Huang SC,et al. Risk of colorectal cancer in self-reported inflammatory bowel disease and modification of risk by statin and NSAID use. Cancer. (2011) 117:1640–8.[7]Sun J, Halfvarson J, Bergman D, Ebrahimi F, Roelstraete B, Lochhead P, et al. Statin use and risk of colorectal cancer in patients with inflammatory bowel disease. EClinicalMedicine. (2023) 63:102182.[8]Shah SC, Glass J, Giustino G,et al. Statin exposure is not associated with reduced prevalence of colorectal neoplasia in patients with inflammatory bowel disease. Gut Liver. (2019) 13:54–61.[9]Ananthakrishnan AN, Cagan A, Cai T,et al. Statin use is associated with reduced risk of colorectal Cancer in patients with inflammatory bowel diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. (2016) 14:973–9.[10]Wong WW, Dimitroulakos J, Minden MD. HMG-CoA reductase inhibitors and the malignant cell: the statin family of drugs as triggers of tumor-specific apoptosis. Leukemia. (2002) 16:508–19.[11]Lochhead P, Chan AT. Statins and colorectal cancer. Clinical gastroenterology and hepatology. J Am Gastroenterol Ass. (2013) 11:109–18.[12]Terdiman JP, Steinbuch M, Blumentals WA,et al. 5-Aminosalicylic acid therapy and the risk of colorectal cancer among patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. (2007) 13:367–71.[13]Demierre MF, Higgins PD, Gruber SB, Hawk E, Lippman SM. Statins and cancer prevention. Nat Rev Cancer. (2005) 5:930–42.*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。 来源：医学界消化频道
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