Durable discontinuation of systemic therapy in patients affected by chronic graft-versus-host disease摘要:慢性移植物抗宿主病(GvHD)的成功治疗通常需要长期的全身治疗(long-term systemic therapy)。ST的持续中断反映了活动性慢性GvHD的解决。
期刊:Haematologica
发表时间:2023-02-01
主要研究内容
慢性移植物抗宿主病(GvHD)的成功治疗通常需要长期的全身治疗(long-term systemic therapy)。ST的持续中断反映了活动性慢性GvHD的解决。
研究使用来自慢性GvHD联合会(n=684)的两个前瞻性随访队列的数据,评估了与持续ST停止相关的因素,定义为所有ST停止≥12个月。
移植来源为来自HLA匹配相关(37.6%)、HLA匹配无关(45%)和其他供体类型(18%)的外周血(89%)、骨髓(6.6%)和脐带血(4.4%)。一半的患者接受了非清髓治疗。从移植到慢性GvHD诊断的中位时间为7.7个月(范围1.0-141.3),从慢性GvHD发病到加入队列的中位时间为0.9个月(范围0.0-12.0)。入选队列后10年,持续ST停药的累积发生率估计为32%(95%置信区间:28%-37%)。在停止ST的患者中,从慢性GvHD诊断到持续ST停止的中位时间为3.6年(范围1.2-10.5)。
在多变量分析中,接受清髓治疗、慢性GvHD表现为中度/重度下消化道受累、Lee症状总体评分较高(更差)的患者不太可能获得持久ST停药。相反,轻度下消化道受累和脐带血(与外周血相比)作为移植物来源与ST停药的可能性更大。尽管少数患者可以永久停止ST,但大多数患者需要延长ST。
以这种方式看待对慢性GvHD管理有一定的意义。
Human Effectors of Acute and Chronic GvHD Overexpress CD83 and Predict Mortality.期刊
:Clinical Cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research发表时间:2023-03-14
主要研究内容
急性和慢性GvHD仍然是异基因造血干细胞移植(alloHCT)后移植相关发病率和死亡率(TRM)的主要原因。已经证明CD83嵌合抗原受体(CAR)T细胞可以预防GvHD并杀死髓系白血病细胞系。在这项初步研究中,主要研究了GvHD效应细胞上CD83的表达,将这些发现与临床结果相关联,并评估了移植受体的关键治疗意义。
分别在患有/不患有急性或慢性GvHD患者的循环CD4+T细胞、B细胞亚群、T滤泡辅助细胞(Tfh)和单核细胞中评估CD83表达(每组n=48)。CD83表达与同种异体HCT后的生存率、TRM和复发相关。测定GvHD治疗对CD83表达的不同影响。
CD4+T细胞上CD83过表达与生存率降低和TRM增加相关。CD83+B细胞和Tfh细胞(而不是单核细胞)的增加与移植后生存不良相关。CD83 CAR-T消除了从慢性GvHD患者分离的自身反应性CD83+B细胞,没有观察到CD19 CAR-T相关的B细胞再生障碍。
CD83是GvHD的一个有前途的诊断标志物,值得进一步研究,作为异基因HCT后GvHD和AML复发的治疗靶点。
参考文献:
1. Chen GL, Onstad L, Martin PJ,et al. Durable discontinuation of systemic therapy in patients affected by chronic graft-versus-host disease. Haematologica. 2023 Feb 1;108(2):483-489.
2. Holtan SG, Savid-Frontera C, Walton K, Eaton AA, Demorest C, Hoeschen A, Zhang L, Reid K, Kurian T, Sayegh Z, Julia E, et al. Human Effectors of Acute and Chronic GvHD Overexpress CD83 and Predict Mortality. Clin Cancer Res. 2023 Mar 14;29(6):1114-1124.
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MAT-CN-2323042/0.2/08.2023
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来源:灵科超声波