摘要：中性粒细胞减少是肿瘤治疗中常见的血液学不良事件，尤其在接受化疗后的患者中，容易出现化疗导致的中性粒细胞减少（CIN）和粒细胞减少性发热（FN），进而增加侵袭性感染的发生风险，严重者可导致感染性休克等危及生命的并发症
值此之际，医脉通特邀山东大学齐鲁医院侯明教授分享肿瘤治疗相关中性粒细胞减少的管理现状以及阿格司亭α的临床应用价值，以飨读者！
医脉通
FN是肿瘤治疗中常见的血液学不良事件，不仅会增加患者侵袭性感染风险，还可能导致化疗剂量降低、周期推迟，直接影响治疗效果。能否请您谈谈当前临床实践中FN的管理现状？以及FN防治领域存在哪些未被满足的临床需求？
侯明教授
在肿瘤治疗领域，无论是化疗、放疗，还是细胞免疫治疗，血液学毒性都是常见的不良反应，尤其是中性粒细胞减少。长期以来，临床针对这一问题的研究从未间断，短效G-CSF的出现，在一定程度上缓解了FN的临床需求。随着药物研发的不断迭代，目前已逐步涌现出一代、二代、三代乃至效果更优的长效升白细胞药物，进一步提升了FN的防治效果。
然而，现有药物仍存在一定局限性。在肿瘤治疗中，化疗方案、放疗强度会根据肿瘤类型、患者个体差异进行调整，同时，不同患者的骨髓耐受性也存在差异。因此，在临床中，患者往往会出现不同程度的FN。然而，对于重度FN，现有G-CSF的治疗效率不足，尤其是短效G-CSF，其半衰期较短，难以持续发挥作用。此外，现有长效G-CSF还存在一定安全隐患。例如，聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）经PEG修饰后存在较高的过敏反应2，而第三代长效重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白（rhG-CSF-Fc）采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）进行制备，存在潜在的病毒污染风险3，这不仅会影响患者的治疗耐受性与依从性，还可能对患者安全造成威胁。综上所述，当前FN防治领域仍存在未被满足的临床需求，亟需更高效、安全的防治手段。医脉通
G-CSF在肿瘤治疗相关中性粒细胞减少症的防治中起着重要作用，从短效到长效已历经多代升级。阿格司亭α作为第四代长效G-CSF，其独特的作用机制和药物设计如何突破前几代药物的局限？
侯明教授
第四代长效G-CSF阿格司亭α通过结构创新，采用人血清白蛋白（HSA）融合技术，不仅增强了与G-CSF受体的亲和力，还保持高水平的活性，突破了现有药物的局限性白蛋白作为人体内天然存在的成分，可大幅降低药物引发抗体产生的风险；同时，该药物使用毕赤酵母发酵技术制备，生产过程不依赖动物源性原料，有效避免了潜在病毒污染风险4-5。更为关键的是，白蛋白的稳定性高，能有效延长药物半衰期6，这不仅解决了现有药物疗效不足的问题，还减少了药物使用频次，在提升患者治疗效果的同时，进一步保障了用药安全性。医脉通
机制创新最终需通过临床数据验证价值。能否请您结合阿格司亭α的关键临床研究数据，谈谈该药的问世在肿瘤治疗相关中性粒细胞减少症的防治中能带来哪些切实的临床获益？
侯明教授
阿格司亭α的Ⅲ期临床研究显示2，在第1化疗周期，阿格司亭α组4级中性粒细胞减少的持续时间非劣效于对照组（PEG-rhG-CSF）；在第2-4化疗周期，4级中性粒细胞减少的持续时间和发生率相较对照组大幅降低；在所有化疗周期中，阿格司亭α组3/4级中性粒细胞减少的发生率更低，较对照组降幅最多达42.4%。在FN发生率方面，阿格司亭α组第2治疗周期的FN发生率更快降至0%，且第2-4治疗周期整体FN发生率均大幅低于对照组。此外，阿格司亭α的安全性和耐受性良好，多种研究药物相关不良反应（ADR）发生率均低于对照组，为临床FN防治提供了更佳的治疗选择。
医脉通
目前阿格司亭α已在国内获批上市，基于其已验证的疗效与创新设计，您对其在肿瘤治疗相关中性粒细胞减少症防治领域的应用前景有何期待？
侯明教授
基于阿格司亭α的结构创新，其治疗效率得到大幅提升，同时用药安全性也有了更充分的保障。未来在FN防治领域，尤其是针对重度FN患者，阿格司亭α具有良好的应用潜力。
值得注意的是，目前阿格司亭α的临床注册结果虽令人鼓舞，但其疗效与安全性数据仍需在更大样本量的真实世界研究中进一步验证，期待未来阿格司亭α在真实世界中的应用，能取得与临床注册研究相似甚至更优的结果，为其在FN中的应用提供更坚实的证据支持。此外，我们也期待该药能尽快纳入医保目录，提高药物可及性，让更多患者受益。
侯明 教授
主任医师、教授、博导
山东大学齐鲁医院血液科学科带头人
山东省血液系统疾病临床医学研究中心主任
国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任
泰山学者、卫生部及山东省突贡专家、国务院特贴
ITP国际工作组指南制定专家组成员
ASH资深会员、APSTH执委
中华医学会血液学分会常委
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国老年医学会血液学分会副会长
中国医疗保健国际交流促进会血液学分会副主委
参考文献：
1. 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会, 冯继锋, 等. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版). 中华肿瘤杂志, 2023, 45(7): 575-583.
2.Wang B, et al. 8MW0511, a novel, long-acting granulocyte-colony stimulating factor fusion protein for the prevention of chemotherapy-induced neutropenia: final results from the phase III clinical trial. Breast Cancer Res. 2025 May 6; 27(1): 71.
3.Glaspy J, et al. Efbemalenograstim alfa not inferior to pegfilgrastim in providing neutrophil support in women with breast cancer undergoing myelotoxic chemotherapy: results of a phase 2 randomized, multicenter, open-label trial. Support Care Cancer. 2024 Jan 9;32(2):91.
4.Karbalaei M, Rezaee SA, Farsiani H. Pichia pastoris: A highly successful expression system for optimal synthesis of heterologous proteins. J Cell Physiol. 2020 Sep;235(9):5867-5881.
5.Stanley P. Chinese hamster ovary cell mutants with multiple glycosylation defects for production of glycoproteins with minimal carbohydrate heterogeneity. Mol Cell Biol. 1989 Feb;9(2):377-83.
6.Sleep D, Cameron J, Evans LR. Albumin as a versatile platform for drug half-life extension. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1830(12):5526-34.
编辑：Julia
审校：Vera
排版：Nicole
执行：Nicole
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来源：灵科超声波
