摘要：①研究设计与模型：本研究利用不同类型高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型，比较可可脂与橄榄油对三阴性乳腺癌（TNBC）进展的影响，并与低脂饮食作对照。②核心差异化发现：两种HFD均造成与低脂相当的肥胖程度，但与可可脂HFD相比，橄榄油HFD会特异性地增强TNB

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Cancer Research——[16.6]

① 研究设计与模型：本研究利用不同类型高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型，比较可可脂与橄榄油对三阴性乳腺癌（TNBC）进展的影响，并与低脂饮食作对照。② 核心差异化发现：两种HFD均造成与低脂相当的肥胖程度，但与可可脂HFD相比，橄榄油HFD会特异性地增强TNBC的肿瘤干性并显著促进其向肺部转移。③ 关键致病机制：橄榄油富含的油酸（OA）是驱动TNBC转移的关键分子，它通过激活细胞内的蛋白激酶C（PKC）-醛脱氢酶（ALDH）信号通路发挥作用。④ 核心调控蛋白：癌细胞内的脂肪酸结合蛋白5（FABP5）是介导OA激活PKC/ALDH通路并促进转移所必需的关键上游蛋白。⑤ 体内功能验证：在多种TNBC小鼠模型中，敲除FABP5基因能有效抑制由橄榄油HFD或OA所诱导的肿瘤转移。⑥ 临床数据佐证：对TNBC队列的分析显示，患者肿瘤组织中FABP5的高表达水平与患者的不良预后显著相关。⑦ 研究启示意义：研究指向富含OA的饮食通过OA/FABP5驱动的致癌信号促进肥胖相关TNBC转移，为精准调控膳食脂肪酸与靶向FABP5提供干预思路。

【原文信息】

An Olive Oil-Based High-Fat Diet Promotes Obesity-Driven Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer

2025-09-05 , doi: 10.1158/0008-5472.CAN-25-0822

Advanced Science——[14.1]

① 研究设计与方法：本研究利用猪与小鼠模型，结合单细胞RNA测序、基因敲除与粪菌移植技术，探究T-2毒素如何借助腐生葡萄球菌（S. saprophyticus）破坏肝脏免疫。② 核心致病过程：T-2毒素破坏肠道屏障，促使肠道腐生葡萄球菌异常增殖并沿肠-肝轴转移至肝脏，最终导致肝脏巨噬细胞稳态失衡与炎症损伤。③ 关键细胞变化：入侵肝脏的腐生葡萄球菌导致常驻的库普弗细胞（KCs）数量减少，并招募大量单核细胞分化为单核来源巨噬细胞（MoMFs），加剧了促炎的M1型极化。④ 核心分子机制：KCs通过核苷酸结合寡聚结构域2（NOD2）识别腐生葡萄球菌，激活下游信号通路，诱导细胞自噬并分泌C-C基序趋化因子配体2（CCL2），驱动炎症级联反应。⑤ 干预策略验证：NOD2基因敲除可阻断该病理过程，而补充益生元木寡糖（XOS）可通过调节肠道菌群（如抑制葡萄球菌、促进乳酸杆菌）有效缓解T-2毒素诱导的肝脏损伤。

【原文信息】

T-2 Toxin Exploits Gut-Derived Staphylococcus Saprophyticus to Disrupt Hepatic Macrophage Homeostasis

2025-09-06 , doi: 10.1002/advs.202512828

Carbohydrate Polymers——[12.5]

① 研究对象与方法：从贝莱斯芽孢杆菌（Bacillus velezensis） CGMCC 24752分离新型胞外多糖BVP1，在高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）小鼠中评估疗效，并结合单核RNA测序解析机制。② 核心结论概述：BVP1可通过调节肠道菌群，显著缓解MAFLD小鼠的肝脏脂肪变性、肝损伤与炎症，并增强其抗氧化能力。③ 结构关键特征：BVP1为中性α甘露聚糖，主链为1,2,6连接的α-D-Manp，支链由末端α-D-Manp及1,2和1,3连接的α-D-Manp组成。④ 细胞机制证据：在肝窦内皮细胞、肝星状细胞、巨噬细胞及库普弗细胞等亚群中，BVP1上调脂质降解相关基因Cps1并下调脂质合成基因Acsl1，纠正高脂饮食诱导的失衡。⑤ 微生态与代谢：BVP1重塑肠道微生物群并改变粪便代谢谱，富集有益菌及水杨酸、亚精胺与4-羟基苯乙酸等关联代谢物。⑥ 因果性验证：来自BVP1处理小鼠的粪菌移植（FMT）可转移抗MAFLD效应，证明其作用依赖于被BVP1重塑的菌群。⑦ 转化应用前景：BVP1有望作为靶向肠道菌群的治疗剂，用于MAFLD干预。

【原文信息】

A novel extracellular mannan from Bacillus velezensis ameliorates metabolic-associated fatty liver disease by modulating gut microbiota in mice model

2025-07-29 , doi: 10.1016/j.carbpol.2025.124150

Pharmacological Research——[10.5]

① 创新模型构建：本研究通过将抑郁症患者的粪便微生物群移植给大鼠，成功建立了一种人类菌群关联抑郁大鼠（HFADR）模型。② 核心机制发现：利用该模型并以栀子苷作为探针药物，研究揭示了“罗伊氏粘液乳杆菌（Limosilactobacillus reuteri）-丁酸”轴是介导栀子苷抗抑郁效果的一个关键微生物代谢通路。③ 疗效依赖菌群：当用抗生素清除肠道菌群后，栀子苷的抗抑郁疗效显著减弱，证实其作用高度依赖于完整的肠道微生态。④ 模型高度保真：该HFADR模型成功在动物体内复现了与临床抑郁症一致的多维度病理特征，包括肠道菌群紊乱、炎症水平升高、脑源性神经营养因子（BDNF）降低及单胺递质/色氨酸-犬尿氨酸代谢通路异常。⑤ 靶点功能验证：补充罗伊氏粘液乳杆菌或外源丁酸均能有效缓解抑郁样行为，其机制涉及抑制海马区星形胶质细胞过度激活并上调Nrf2抗氧化通路，发挥抗炎和神经保护效应，明确了该轴作为潜在治疗靶点的有效性。

【原文信息】

Limosilactobacillus reuteri-Butyrate Axis in Depression Therapy: A Key Pathway Discovered Through a Novel Preclinical Human Flora-Associated Animal Model

2025-09-03 , doi: 10.1016/j.phrs.2025.107941

Phytomedicine——[8.3]

① 研究设计与方法：本研究利用DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型，结合多组学分析及粪菌移植（FMT）技术，评估了天麻素（Gastrodin, GAS）的治疗效果与分子机制。② 核心作用机制：GAS通过调节肠道菌群依赖的色氨酸代谢，上调其代谢产物以激活芳烃受体（AhR），进而抑制NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症通路，最终有效缓解UC。③ 关键代谢物变化：GAS处理显著增加了肠道内多种源自菌群的色氨酸代谢物水平，包括犬尿酸（Kyna）、吲哚-3-乙酸（IAA）、吲哚-3-醛（IAld）及吲哚-3-乳酸（ILA）。④ 结肠组织验证：MALDI质谱成像进一步证实，GAS能够特异性提高结肠组织中作为AhR内源性配体的IAA与IAld的丰度。⑤ 信号通路解析：蛋白质印迹分析表明，GAS通过激活AhR信号，有效抑制了下游NLRP3炎症小体的活化，从而减轻结肠组织炎症。⑥ 菌群依赖性确认：粪菌移植实验最终证明，GAS对UC的治疗效果完全依赖于肠道菌群的重塑及其介导的色氨酸-AhR-NLRP3调控轴。

【原文信息】

Gastrodin ameliorates ulcerative colitis via modulating gut microbial tryptophan metabolism and AhR/NLRP3 pathway

2025-09-01 , doi: 10.1016/j.phymed.2025.157217

cancer communications——[24.9]

① 研究设计：CinClare III期随机试验证实在360例局部晚期直肠癌（LARC）患者中，对比了基于UGT1A1基因型指导的伊立替康新辅助放化疗（CapIriRT）与标准方案（CapRT）的长期疗效。② 五年生存获益：CapIriRT组的5年无病生存（DFS）率和总生存（OS）率均数值更优，其中DFS的改善经限制性平均生存时间（RMST）分析证实有统计学意义（77.7% vs 70.6%）。③ 关键基因型差异：UGT1A1*1/*1野生型患者从CapIriRT方案中获益尤为显著，其5年DFS和OS均显著优于对照组（P④ pCR的预后价值：获得病理完全缓解（pCR）与更好的长期生存显著相关，而CapIriRT方案将pCR率由15%提升至30%，为远期获益奠定了基础。⑤ 临床启示：研究结果支持将UGT1A1基因检测用于指导伊立替康的个体化给药，从而为LARC患者，特别是*1/*1基因型患者，实现更精准的新辅助治疗。

【原文信息】

Neoadjuvant chemoradiotherapy with capecitabine and irinotecan guided by UGT1A1 status in patients with locally advanced rectal cancer: 5-year update of the CinClare trial

2025-09-03 , doi: 10.1002/cac2.70058

① 研究设计与数据：基于瑞典全国登记与亲属谱系数据，纳入1343万人，1964–2018年随访，采用标准化发病比（SIR）评估结直肠癌（CRC）与早发性结直肠癌（EOCRC）风险。② 核心结论：家族同时存在结直肠癌或原位癌与结直肠息肉者，其CRC与EOCRC风险显著升高，并随亲属数量、息肉诊断频率和最年轻诊断年龄递增。③ 量化风险一：当1名一级亲属（FDR）反复（≥2次）诊断息肉且另1名FDR患癌时，总体CRC约2.9倍、EOCRC约5.4倍；若≥2名FDR单次息肉+1名FDR患癌，EOCRC约5.3倍。④ 量化风险二：若≥2名FDR反复息肉叠加1名FDR患癌，EOCRC可达13.8倍；如≥2名FDR患癌并合并FDR反复息肉，EOCRC最高至18.2倍，提示强叠加效应。⑤ 亲属层级影响：当二级亲属（SDR）≥2人反复息肉且另有1名FDR患癌时，总体CRC约5.0倍，显示SDR信息亦具风险分层价值。⑥ 筛查与实践：现有指南或低估息肉家族史的增量风险，建议将“息肉+癌”双重家族史、亲属数量、诊断年龄和息肉频率纳入更早、更个体化的筛查与管理。

【原文信息】

Risk of colorectal cancer by family history of both colorectal carcinomas and colorectal polyps: a nationwide cohort study

2025-09-02 , doi: 10.1002/cac2.70059

Angewandte Chemie International Edition——[16.9]

① 创新平台设计：通过整合带正电寡肽与带负电的脱氧核酶（DNAzyme），构建了一种通用的DNAzyme放大蛋白酶传感（DP）平台。② 核心传感机制：利用静电相互作用可逆地抑制DNAzyme催化活性，待目标蛋白酶水解寡肽后，其活性得以恢复，通过连续切割底物实现信号放大。③ 平台性能优势：相较于传统肽基传感器，该DP平台显著提升了检测灵敏度与信噪比，且通过替换寡肽即可检测不同靶标，具备高度模块化特性。④ 新冠病毒诊断：通过引入双酶识别机制，该平台能够精准检测唾液样本中的SARS-CoV-2蛋白酶，展现了在传染病诊断中的应用潜力。⑤ 结直肠癌分类：该平台还成功应用于检测结直肠癌（CRC）相关蛋白酶，可有效分类正常与癌变的细胞及组织。⑥ 未来应用价值：此研究提出了一种通用的、可扩展的酶活性检测策略，为开发新型即时检测（POCT）技术开辟了新路径。

【原文信息】

A Versatile DNAzyme-Amplified Protease-Sensing Platform for Accurate Diagnosis of SARS-CoV-2 and Reliable Classification of Colorectal Cancer

2025-09-06 , doi: 10.1002/anie.202507241

Journal of Advanced Research——[13]

① 研究设计：本研究整合临床分析、小鼠肠缺血再灌注（IRI）模型及体外实验，系统探究辅酶Q10（CoQ10）对肠道IRI的保护机制。② 核心机制：FSP1作为NADH依赖的氧化还原酶，将CoQ10还原为其抗氧化形式（泛醇），从而抑制铁死亡关键事件——磷脂过氧化，最终减轻肠道损伤。③ 临床证据：患者血浆CoQ10水平与IRI严重程度和炎症反应呈负相关，是肠道坏死的独立保护因素，且IRI组织中CoQ10生物合成显著受损。④ 体内功效：对小鼠补充CoQ10能有效提升肠道组织中的CoQ10水平，显著缓解IRI造成的肠黏膜损伤、维护屏障功能并抑制全身炎症。⑤ FSP1依赖性：在体外FSP1敲除细胞和体内FSP1敲低小鼠中，CoQ10的抗铁死亡保护作用均被消除，证实其功效高度依赖于FSP1的介导。⑥ 通路新颖性：该FSP1-CoQ10轴是独立于经典System Xc⁻-GSH-GPX4通路的全新抗铁死亡防御机制，为治疗肠道IRI提供了新靶点。

【原文信息】

FSP1 reduces exogenous coenzyme Q10 and inhibits ferroptosis to alleviate intestinal ischemia-reperfusion injury

2025-09-01 , doi: 10.1016/j.jare.2025.08.065

Cell Reports Medicine——[10.6]

① 核心议题与观点：本综述评估地中海饮食、DASH饮食、热量限制（CR）与限时进食（TRE）等饮食干预在心血管疾病（CVD）预防中的作用，提出在高质量饮食基础上叠加TRE可能带来补充或协同益处。② 肥胖驱动CVD机制：肥胖通过扩张脂肪组织，引发胰岛素抵抗、血脂异常、慢性炎症和氧化应激等一系列代谢紊乱，这些因素共同促进内皮功能障碍、动脉粥样硬化及高血压，构成CVD的核心病理基础。③ 昼夜节律紊乱加剧风险：不规律进食与作息会破坏核心生物钟基因（如CLOCK、BMAL1）的表达节律，导致血压“昼夜节律”模式消失、糖脂代谢紊乱及炎症水平升高等问题，从而显著增加CVD风险。④ 两类健康饮食：地中海饮食富含单不饱和脂肪与多酚，优化血脂并改善一氧化氮相关内皮功能；DASH通过高钾镁钙、低钠与高纤维显著降压并降低低密度脂蛋白（LDL）与C反应蛋白（CRP），部分研究提示对动脉僵硬与斑块有益。⑤ CR与TRE：CR减少内脏与异位脂肪、改善血脂并下调CRP与氧化损伤，但长期依从性是挑战；TRE通过校准进食时间与昼夜节律，有望独立于减重外改善代谢健康，动物与短期人群研究提示可改善氧化应激与血压节律，但长期人类证据尚有限。⑥ 协同潜力与研究展望：初步随机对照试验显示，TRE叠加地中海或DASH饮食在改善血压、血脂等方面有增强效果的潜力，但结果不一、样本较小且随访较短，需更长期且具充分统计效能的研究验证。

【原文信息】

Established dietary interventions and time-restricted eating for cardiovascular disease prevention

2025-08-29 , doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102326

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来源：热心肠先生