摘要：2024年SABCS大会于12月10～13日在美国圣安东尼奥举行。本届SABCS大会上，一项关于德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗后患者HER2状态变化的研究引起了广泛关注。研究针对转移性乳腺癌患者，旨在评估接受T-DXd治疗后患者HER2表达的变化，特别是HER

编者按：2024年SABCS大会于12月10～13日在美国圣安东尼奥举行。本届SABCS大会上，一项关于德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗后患者HER2状态变化的研究引起了广泛关注。研究针对转移性乳腺癌患者，旨在评估接受T-DXd治疗后患者HER2表达的变化，特别是HER2缺失或降低的情况。通过回顾性分析MD安德森癌症中心的患者数据，研究者发现，在接受T-DXd治疗的患者中，分别有32%和29%的患者观察到HER2缺失和HER2表达降低。这一发现提示，在治疗过程中需要重新评估HER2状态，以指导后续治疗决策。本文将进行详细介绍。

研究背景

德曲妥珠单抗（T-DXd）目前已被批准用于治疗转移性HER2阳性（免疫组织化学[IHC] 3+或ISH阳性）或HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性）的乳腺癌患者，以及HER2阳性胃癌、HER2突变型肺癌和HER2过表达实体瘤。鉴于接受T-DXd治疗后治疗选择可能存在临床影响，本研究旨在评估转移性乳腺癌患者在接受T-DXd治疗后HER2状态的变化，特别是HER2表达的缺失或降低。

研究方法

研究者回顾性分析了在德克萨斯大学MD安德森癌症中心（MDACC）接受T-DXd治疗的转移性乳腺癌患者。纳入了在MDACC接受治疗后进行活检（或在治疗停止前30天内进行的活检）并重新评估IHC HER2状态的患者。排除了因毒性或首周期治疗后死亡而停药的患者、同时接受T-DXd和其他药物联合治疗的患者，以及在整个病史中多次接受T-DXd治疗的患者。

研究者回顾了T-DXd治疗前最近一次活检的HER2 IHC状态，以及患者病史中HER2评分最高的活检结果。对于多次检测的患者，使用最接近治疗开始和结束日期的活检来评估HER2表达状态的变化。

从患者病历中提取治疗日期，治疗持续时间计算为第1周期第1天至治疗结束之间的时间。IHC评分降低定义为IHC的变化，包括：IHC评分从3+变为2+、1+或0；从2+扩增变为2+非扩增、1+或0；从2+非扩增变为1+或0；或从1+变为0。HER2缺失定义为治疗后IHC评分为0，而治疗前最近一次样本中HER2为任何阳性程度（1+、2+或3+）。

图1. 一名转移性乳腺癌（MBC）患者HER2缺失的示例：原发肿瘤（1a）和转移灶（1b）的HER2免疫组化（IHC）表达均为3+，经T-DXd治疗后变为HER2 IHC 0（1c）。

研究结果

研究者纳入了2017年6月至2024年2月期间在MDACC开始接受T-DXd治疗的41例女性MBC患者，并在分析时已完成治疗。开始T-DXd治疗时的中位年龄为58岁（范围：25～78岁），距首次诊断乳腺癌的中位时间为77个月（范围：5～260个月）。患者接受T-DXd的中位治疗时间为197天。

治疗前最高HER2评分为3+者12例（29.3%），2+者18例（43.9%；9例FISH阴性，6例FlSH阳性，3例未进一步行FISH检测），1+者11例（26.8%）。7例患者在治疗前的最近一次活检中HER2评分为0，因此被排除出进一步分析。在这些患者中，治疗决策是基于之前的另一次活检显示HER2低表达或HER2阳性。

在纳入最终分析的34例患者中，在T-DXd治疗前的最近一次活检中，9例患者的HER2评分为3+（26.5%），14例患者为2+（41.2%；7例FlSH检测阳性，6例FlSH检测阴性，1例未进行进一步FISH检测），11例患者为1+（32.4%）。治疗前活检与治疗开始日期之间的中位间隔时间为322天（范围：1～2663），最后一次治疗和治疗后活检之间的中位间隔时间为45天（范围：-13～700）。

7例患者在治疗前的最近一次活检中HER2评分为0，因此被排除在进一步分析之外。这些患者的治疗决策基于之前的另一次活检显示的HER2低表达或HER2阳性。在纳入我们分析的34例基线时有HER2表达的患者中，T-DXd治疗后，11例（32.4%）患者出现HER2缺失。除了11例HER2缺失患者之外，这34例患者中的另外10例（29.4%）在T-DXd治疗后出现了HER2评分降低。

同一器官配对活检18例（52.9%），不同器官配对活检16例（47.1%）。两组间HER2缺失率或HER2降低率无差异（P=0.545和P=0.533）。

研究结论

在接受T-DXd治疗的患者中，分别有32%和29%的患者观察到HER2缺失和HER2表达降低。在考虑替代HER2靶向治疗疗法之前，应考虑重新评估治疗后的HER2状态。

参考文献：

Mohamed Gouda, et al. HER2 Loss Following Treatment with Trastuzumab Deruxtecan in Patients with Metastatic Breast Cancer. 2024 SABCS Abstract P1-01-27.

CN-20241219-00002

来源：肿瘤瞭望