摘要：2025年5月14日，国家药监局药品审评中心（CDE）公布，人脐带间充质干细胞注射液（CXSL2500146）正式获批开展治疗卵巢早衰（无生育需求）的临床试验。这是我国首次明确针对卵巢早衰的脐带干细胞药物项目。

人生小哲理

我相信，随着生物医学的进步，男女在生殖方面的“不平等”差距会越来越小，女性在生育年龄上选择更多。

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国内进展努力突破

IND获批：

2025年5月14日，国家药监局药品审评中心（CDE）公布，人脐带间充质干细胞注射液（CXSL2500146）正式获批开展治疗卵巢早衰（无生育需求）的临床试验。这是我国首次明确针对卵巢早衰的脐带干细胞药物项目。

临床试验：目前处于获批初期，具体试验方案（如分期、入组标准）尚未公布。

研发企业：该药物由汉密顿生物自主研发申报。此次批准是汉密顿生物继膝骨关节炎、糖尿病肾病后获得的第三项IND批件。膝关节骨性关节炎于2023年9月27日获得国家药监局的临床试验默示许可，糖尿病肾病于2025年5月8日获批。目前膝关节骨性关节炎于2025年7月已启动II期临床试验。

国内IIT临床研究

中国临床试验注册中心公开的卵巢早衰（POF）干细胞治疗相关研究显示，仅统计卵巢早衰适应症，自2015年以来，国内陆续开展了4项临床试验，涵盖人羊膜上皮细胞和人脐带间充质干细胞等多种细胞类型，研究主体以医院为主（3项），企业参与较少（1项），研究方向由早期观察性探索逐步过渡到干预性临床研究。只有1项试验取得积极结果（ChiCTR2000033530），2项试验停滞不前，1项研究术属于观察行研究无进展。

1） ChiCTR2000033530人羊膜上皮细胞移植治疗卵巢早衰

这是在中国注册的、探索性的单臂临床试验（注册号ChiCTR2000033530），旨在评估人羊膜上皮细胞移植治疗卵巢早衰的安全性和有效性。该项目由赛傲生物-上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院赖东梅教授团队共同合作。

该研究于2016年8月30日已获伦理委员会批准，2020年6月4日在中国临床试验中心注册，试验采用单臂、探索性Ⅰ期设计，实施周期2020年7至2023年6月，治疗窗口2020年12月30日至2022年1月31日。目标人群为年龄＜40 岁、符合国际POI/POF诊断标准且近5年内无恶性肿瘤病史的女性。计划入组 36 例，实际筛查40例，最终36例入组，1例失访，可评估病例35例。干预措施为经卵巢动脉单次注入同种异体 hAECs 6×10⁷ 个/人，治疗后系统随访 5 个月。

2024年7月发表论文，在前沿交叉科学高水平杂志The Lancet 子刊《eClinicalMedicine》(中科院一区，IF:9.6)在线发表题为“Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trial”（人羊膜上皮干细胞经卵巢动脉移植治疗卵巢早衰患者的安全性和有效性:单臂1期临床试验）的研究论文。

安全性评估

全队列未报告任何严重不良事件（SAE）；总体耐受良好。

轻度不良事件（AE）发生率为：血肿 7 例（20%）、盆腔疼痛 4 例（11.4%）、发热 2 例（5.7%）、过敏反应 2 例（5.7%）、肝毒性 1 例（2.9%）。所有 AE 均为 1–2 级，经对症处理后缓解，提示治疗安全性可控。

有效性评估

影像学结果：子宫内膜厚度及双侧卵巢体积显著增加，左侧卵巢体积改善尤为突出。

生殖激素：血清 FSH 水平下降，雌二醇（E₂）与抗缪勒氏管激素（AMH）水平上升。

症状评分：绝经症状生活质量评分（MENQOL）显著改善。

月经恢复：13 例（37.1%）出现自发月经出血，7 例（20%）恢复规律月经，且在治疗后第 1 个月即观察到改善趋势。

2）ChiCTR1900021618人脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰和子宫内膜修复

该研究是一项人脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰和子宫内膜修复的临床研究，注册于2019年3月1日，研究由同济大学附属第一妇婴保健院（First Maternity and Infant Hospital Affiliated to Tongji University）主导，研究负责人为高绍荣（Shaorong Gao）。

招募计划从2019年5月1日开始，至2020年4月30日结束。计划招募40人。

该设计方案采用 1:1:1:1 完全随机平行对照设计：

组1（n=10）：常规激素替代治疗+宫腔镜搔刮术（对照）

组2（n=10）：常规激素替代治疗宫腔镜搔刮术+hUC-MSCs 卵巢内移植

组3（n=10）：常规激素替代治疗+宫腔镜搔刮术+hUC-MSCs 子宫内移植

组4（n=10）：常规激素替代治疗+宫腔镜搔刮术+hUC-MSCs 卵巢+子宫联合移植

截止目前，公开渠道（PubMed、CNKI、万方、ClinicalTrials.gov）尚未检索到本研究的结果摘要或同行评议论文。

3）ChiCTR1800018554脐带间充质干细胞对卵巢早衰的疗效观察

该研究是一项预注册的I期临床试验，旨在测试脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰的安全性和有效性。由多能干细胞再生医学科技（广州）有限公司（Multipotent stem cell regenerative medicine technology (Guangzhou) co. LTD）进行，研究负责人为顾军。

注册时间为2018年9月24日，批准日期为2018年9月1日已获伦理委员会批准，试验设计采用随机、开放、对照的Ⅰ期探索性设计，计划招募 60 例 POI 患者，分为两组：

组 1（n=30）：枸橼酸氯米芬常规促排卵治疗

组 2（n=30）：脐带间充质干细胞单剂量卵巢内移植

最近更新于2024年6月19日，显示研究者撤销。

4） hiCTR-ONB-15007411 干细胞移植治疗卵巢早衰的观察性临床研究

山东省立医院生殖医学中心/山东大学附属生殖医院自2015年启动一项观察性临床研究（ChiCTR-ONB-15007411），评估自体脂肪间充质干细胞（ADSC）移植对卵巢早衰（POF）患者的修复效果。于2015年11月18日注册，已于2015年10月获伦理批准，目前没看到进展数据。

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国外进展积极促进

通过检索clinicaltrail信息，发现有26项在进行的临床试验，涉及干细胞治疗卵巢早衰（POF），仅统计卵巢早衰适应症。

从地域来看，研究分布较为广泛，但以中国9项和埃及5项为主要集中区域。中国9项研究，主要涉及脐带间充质干细胞（HUC-MSCs/UC-MSCs）、脂肪间充质干细胞（ADSCs）或非常小的胚胎样干细胞（VSELs）。埃及5项研究，重点关注自体间充质干细胞或骨髓来源干细胞。美国2项研究，使用骨髓来源干细胞或人胎盘间充质干细胞来源的外泌体。

按照临床阶段划分，目前该领域的临床研究主要集中在早期和中期临床阶段，共有16项研究（5项Phase 1和11项Phase 1/2）处于临床研究早期。仅有1项Phase 2，1项Phase 3和2项Phase 4试验，处于后期的这4项临床研究均未完成。

按照完成度分析，在这26项试验中，有7项标记为已完成状态，主要分布在，埃及2、中国2、美国1、西班牙1、韩国1。多数使用间充质干细胞（MSCs），包括自体来源、脐带来源、骨髓来源以及华顿胶质等不同亚型。

而且这7项研究中，仅有一项有美国发布，其他均没有相关文献。

已有文章发表的登记号是NCT02696889，该研究在美国在美国芝加哥伊利诺伊大学进行，干预措施是自体骨髓来源干细胞治疗早发性卵巢衰竭（ROSE-1），目标是评估BM-MSC 疗法在恢复卵巢功能和缓解 POF 患者绝经症状方面的疗效，计划入组3人，2020年的文章报告了2位参与者的结果，显示在 BM-MSC 注射后月经恢复、雌激素水平升高、治疗侧卵巢体积增大以及绝经症状减轻。（DOI: 10.1186/s13256-020-02426-5）。

NCT02151890

Pregnancy After Stem Cell Transplantation in Premature Ovarian Failure

埃及开罗

Al-Azhar University

Phase 1/2

Autologous MSCs)

2014年5月

无结果发布，

未发现公开发表文章

NCT02372474

"It is a Real" The First Baby Of Autologous Stem Cell Therapy in POF

埃及开罗

Al-Azhar

University

Phase 1/2

Autologous MSCs)

2014年12月

无结果发布，

未发现公开发表文章

其中中国在clinicaltrails上登记的试验共有9项，主要集中在江苏，河南，广东和北京等地，江苏南京（4项）、河南郑州（2项）、广东（深圳1项、广州1项）、北京（1项）。6项来自脐带来源的间充质干细胞，1项自体脂肪来源干细胞，1项类间充质干细胞 (MSCs-like)，1项极小胚胎样干细胞 (VSELs)。

进展最快的临床试验都是在江苏南京鼓楼医院进行的。

NCT02644447（Phase 1/2, Completed）中国南京鼓楼医院：完成日期2018-10。使用HUC-MSCs（人脐带间充质干细胞），评估安全性和卵巢功能恢复（如卵泡发育、激素水平）。这是进展最快的之一，未查询到相关文献发表。

NCT05138367（Phase 1, Completed）中国南京鼓楼医院：完成日期2019-12-01。使用UCA-PSCs或WJ-MSCs（脐带相关干细胞），评估卵巢血流和卵泡直径变化。同样已完成，进展较快，未查询到相关文献发表。

NCT01853501（Phase 4, Unknown）中国南京鼓楼医院：预计完成日期2014-09。这是阶段最高的试验（Phase 4，更接近临床验证），使用ADSCs（自体脂肪来源干细胞），但状态未知。

NCT01853501

南京大学附属鼓楼医院，南京，江苏 (The

Phase 4

Unknown

否 (未知，可能仍在进行或已终止)

自体脂肪来源的干细胞

NCT02644447

南京大学医学院附属鼓楼医院，南京，江苏

Phase 1/2

Completed

是

人脐带间充质干细胞

NCT05138367

南京大学医学院附属鼓楼医院生殖医学中心，南京，江苏

Phase 1

Completed

是

人脐带动脉周细胞干细胞或Wharton's Jelly间充质干细胞

NCT01742533

深圳市人民医院，深圳，广东

Phase 1/2

Unknown

否 (未知，可能仍在进行或已终止)

人脐带间充质干细胞和脐带血单核细胞

NCT03877471

郑州大学第一附属医院，郑州，河南

Phase 1

Unknown

否 (未知，可能仍在进行或已终止)

类间充质干细胞

NCT03985462

复大肿瘤医院生物治疗中心，广州，广东

Phase 1/2

Withdrawn

否 (已撤回，未启动)

极小胚胎样干细胞

中国科学院动物研究所，北京

Phase 1/2

Unknown

否 (未知，可能仍在进行或已终止)

人脐带间充质干细胞

N/A (未指定)

Unknown

否 (未知，可能仍在进行或已终止)

人脐带间充质干细胞

河南省人民医院，郑州，河南

Phase 2

Suspended

否 (已暂停，可能因安全或其他原因)

人脐带间充质干细胞

综上，干细胞治疗卵巢早衰正处于从实验室研究向临床应用过渡的关键阶段，目前仅有1款产品进入IND阶段，标志着该领域正式迈入国家监管下的规范化、药物开发轨道。

国内共有4项IIT（研究者发起的临床研究），其中只有1项（人羊膜上皮细胞移植）在顶级期刊发表了积极的研究结果。

国际clinicaltrail约有26项相关临床试验，但其中绝大多数仍处于I期或I/II期，在这些国际试验中，仅有1项（ROSE-1研究）发表了详细的病例报告。这反映出干细胞治疗卵巢早衰的复杂性，从试验开展到数据收集、分析和最终发表，需要漫长过程。

来源：干细胞者说