摘要：这是中国自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体在国际舞台上的重要亮相，展示了中国创新药物在全球肺癌治疗领域的影响力。
2025年9月6日至9日，在西班牙巴塞罗那举行的2025年世界肺癌大会（WCLC）上，
依沃西单抗（Ivonescimab，AK112）的首个国际多中心Ⅲ期注册性临床研究——HARMONi研究的结果以Late-Breaking Abstract（LBA）形式发布。
这是中国自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体在国际舞台上的重要亮相，展示了中国创新药物在全球肺癌治疗领域的影响力。
HARMONi研究是一项随机、双盲、国际多中心Ⅲ期临床研究。它旨在
评估依沃西单抗联合化疗对比单纯化疗在三代EGFR-TKI治疗后进展的晚期非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）中的疗效和安全性。该研究纳入了438例受试者，其中62%来自亚洲，38%来自北美和欧洲，患者地域分布与既往国际同类Ⅲ期临床研究一致。研究根据患者是否存在脑转移（BM）及地区进行分层。
主要研究终点为独立影像评估委员会（IRRC）基于RECIST1.1标准评估的
依沃西单抗联合化疗组的中位PFS为6.8个月，显著长于对照组的4.4个月（HR=0.52，0.41-0.66，P
此外，
在6个月（54.0% vs 34.7%）和12个月PFS率（25.4% vs 8.3%）均比对照组高出近20%，
亚组分析显示，所有预设亚组均能从依沃西单抗联合化疗中获益，
在总生存期（OS）方面，随着随访时间延长，本次公布的OS数据较2025年5月的分析结果进一步改善，OS HR更新为0.78（P=0.0332），展现出更加明确的获益趋势。在北美人群中生存获益更为突出（OS HR=0.70）。
在肿瘤缓解指标上，联合治疗组和对照组的客观缓解率（ORR）分别为45%和34%，疾病控制率（DCR）分别为84%和73%。联合治疗组的中位缓解持续时间（DOR）较对照组延长3.4个月（7.6个月 vs 4.2个月）。
在联合治疗组和对照组的3级及以上不良事件发生率分别为50%和42.2%。
依沃西单抗组与安慰剂组≥3级VEGF阻断相关治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为7.3%和3.2%，在试验组主要表现为可逆性高血压和蛋白尿；≥3级出血发生率分别为0.9%和0%。
导致死亡的TRAEs发生率依沃西单抗组（1.8%）略低于安慰剂组（2.3%）；导致依沃西单抗/安慰剂停药的TRAEs发生率则分别为7.3% vs. 5.0%。
04 中外数据高度一致HARMONi研究入组的亚洲人群包含HARMONi-A研究中既往接受过第三代EGFR-TKI治疗后进展的患者。
作为依沃西单抗在中国的首个注册性Ⅲ期临床研究，HARMONi-A研究不仅实现了mPFS的显著提升（7.1m vs 4.8m，HR=0.46），更率先取得了具有统计学显著性和临床意义的OS获益。
HARMONi和HARMONi-A研究结果在PFS和OS上均取得了一致性的优异临床表现，
证明了依沃西单抗在亚洲与西方人群中均具有突破性临床价值，展现了其跨地区、跨人种一致的疗效和安全性优势。05 创新机制与全球价值依沃西单抗作为我国自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，能够同时结合PD-1和VEGF-A两个靶点，显著提升了免疫和抗血管生成双通路阻断的协同作用，强化了对“免疫冷肿瘤”的应答能力。这种创新机制源于其特殊设计：依沃西是一种四价双特异性抗体，通过独特的Fc工程改造，减少了Fc介导的效应功能，
依沃西能够协同结合PD-1和VEGF，形成可溶性复合物，增强对两个靶点的结合亲和力，实现协同阻断。VEGF的存在使依沃西对PD-1的结合亲和力显著增强超过18倍，而PD-1的存在也显著增强了依沃西对VEGF的结合亲和力，增幅超过4倍。
HARMONi-A研究不仅树立了
EGFR-TKI治疗后进展的晚期nsq-NSCLC治疗新标准，更实现了对“靶免一体”机制的临床验证，亦是依沃西方案“PFS优势向OS获益转化”的有力证明。目前依沃西单抗已在中国获批用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，以及一线治疗PD-L1阳性NSCLC，并被纳入《2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》I级推荐方案。基于HARMONi研究的积极结果，
依沃西单抗有望成为全球EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者的重要治疗选择。随着HARMONi-2、HARMONi-6、HARMONi-7等研究数据陆续公布，
来源：eric28846一点号
