摘要：2025年9月12日，在第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会现场，2025版《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》正式发布。本次更新中最引人瞩目的变化是，将维恩妥尤单抗（EV）联合帕博利珠单抗方案列为局部晚期或转移性尿路上皮癌（LA/mUC）一线治疗的I级推荐
2025年9月12日，在第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会现场，2025版《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》正式发布。本次更新中最引人瞩目的变化是，将维恩妥尤单抗（EV）联合帕博利珠单抗方案列为局部晚期或转移性尿路上皮癌（LA/mUC）一线治疗的I级推荐（1A类证据）。正是基于EV-302这项全球多中心随机对照Ⅲ期研究的重磅数据，以及随后长期随访和关键亚组结果的持续披露，尤其是最新公布的亚洲亚组分析结果，为中国尿路上皮癌治疗翻开里程碑式新篇章。
指南更新核心：确立维恩妥尤单抗联合方案一线治疗新标准
相较于2024版指南，本次更新具有里程碑意义。2024版指南中，LA/mUC患者的一线治疗仍以标准化疗方案（吉西他滨+顺铂或卡铂）为主，维恩妥尤单抗联合方案仅作为II级推荐。全球III期EV-302研究充分证实，维恩妥尤单抗联合方案可将LA/mUC患者中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）延长近一倍，实现深度持久的疾病缓解，安全可控[1,2]。基于EV-302研究长期随访的惊艳数据，2025年1月国家药品监督管理局（NMPA)批准维恩妥尤单抗联合方案用于LA/mUC成人患者。在此背景下，2025版尿路上皮癌诊疗指南将维恩妥尤单抗联合方案提升为一线治疗的最高级别I级推荐（1A类证据），确立了其作为中国晚期尿路上皮癌新的标准一线治疗地位。图1 维恩妥尤单抗联合方案升级为I级推荐
EV-302研究于2023 ESMO年会首次公布总体人群数据，在中位随访约1.5年时，维恩妥尤单抗联合方案治疗组的mPFS与mOS均较标准化疗延长近一倍[1]。2025年2月ASCO-GU大会公布的2.5年长期随访结果进一步验证了这些优势：维恩妥尤单抗联合疗法mOS持续获益，较化疗组的15.9个月改善至33.8个月（HR 0.51），死亡风险降低49%；mPFS从6.3个月延长至12.5个月（HR 0.48），疾病进展或死亡风险降低52%；客观缓解率（ORR）升至67.5%，完全缓解率（CR）翻倍达30.4%，且中位持续缓解时间（mDoR）长达23.3个月，约为化疗组的3倍[2]。更重要的是，无论顺铂耐受性、Nectin-4表达水平、PD-L1 表达状态、及肝转移状态，所有预设亚组均显示一致的生存获益，真正实现了“全人群覆盖”[3]。EV-302研究亚洲亚组长随访：更突出的获益趋势
2025年8月，EV-302研究亚洲亚组的长期随访数据更新亮相于第22届亚洲泌尿学会大会。来自中国、日本、新加坡、韩国及泰国的176例初治LA/mUC患者数据表明，相较于化疗组（n=82），接受维恩妥尤单抗联合方案治疗（n=94）的亚洲患者群体展现出数值上更为突出的临床获益，且亚洲亚组与全球总体人群保持着高度一致的疗效和可控的安全性。
卓越的疗效：中位随访28.1个月（约2.5年），维恩妥尤单抗联合方案组mPFS长达23.8个月，为化疗组（6.3个月）的近4倍，疾病进展或死亡风险显著降低63.3%（HR=0.367，95% CI: 0.238-0.565）；同时，mOS尚未达到，化疗组仅为18.0个月，死亡风险显著降低67.4%（HR=0.326，95% CI: 0.195-0.544），在数值上优于总体人群，显示出持续的生存获益趋势（图2）[4]。图2 EV-302研究亚洲亚组中位随访2.5年PFS和OS获益
深度且持久的缓解：维恩妥尤单抗联合方案组经确认的ORR更高（72.2% vs 35.0%），其中CR患者比例高达41.1%，是化疗组（17.5%）的两倍以上，且中位缓解持续时间（mDoR）显著延长（NE vs 13.9个月），这些数据充分说明维恩妥尤单抗联合方案治疗可为亚洲LA/mUC患者带来深度、持久的肿瘤缓解（图3）[4]。图3 EV-302研究亚洲亚组经BICR确认的总体缓解
可控的安全性：维恩妥尤单抗联合方案在亚洲人群中的特征与全球总体人群一致，未观察到新的安全性信号。
结语
本次《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》更新以Ⅰ级推荐（1A类证据）正式确立维恩妥尤单抗联合方案为LA/mUC一线治疗新标准，标志着我国指南在立足本土需求的同时，始终保持与国际前沿同步。EV-302研究及其亚洲亚组长期随访数据不仅验证了该方案在总人群中的持续生存获益，更以亚洲人群mPFS延长近4倍、mOS仍未达到、CR率高达40%的卓越表现，夯实了维恩妥尤单抗联合方案一线治疗地位。我们相信，维恩妥尤单抗在中国的深入探索与应用，将引领尿路上皮癌迈向ADC联合免疫的精准治疗新篇章，最终让患者活得更久、活得更好。
参考文献：
[1]Powles T, et al.EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888.
[2]Powles TB, et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: 2.5-year median follow-up of the phase III EV-302/KEYNOTE-A39 trial. Ann Oncol. 2025 Jun 1:S0923-7534(25)00762-8.
[3]van der Heijden MS, et al. Exploratory subgroup analyses of EV-302: a phase III global study to evaluate enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab versus chemotherapy in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. ESMO Open. 2025 Aug;10(8):105544.
[4]Li JR, et al. Presentation . Presented at: the 22nd Urological Association of Asia Congress; August 14-17, 2025.
MAT-CN-PAD-2025-00266
Preparation Date 2025-09-03
仅供医疗卫生专业人士阅读
编辑 | 中国医学论坛报社 天之涯
来源：壹生
