聚焦糖尿病与肥胖防治丨曲伸、卜乐教授团队4项突破性研究亮相EASD！

摘要：第61届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会将于9月15-9月19日在奥地利维也纳举行。EASD年会是欧洲规模最大、最负盛名的糖尿病会议，研究人员和医疗保健专业人士可以在会上了解前沿的研究和技术、突破性研究成果以及糖尿病研究、治疗和护理方面重大进展。

本文整理：上海十院肥胖中心

本文审核：卜乐教授

第61届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会将于9月15-9月19日在奥地利维也纳举行。EASD年会是欧洲规模最大、最负盛名的糖尿病会议，研究人员和医疗保健专业人士可以在会上了解前沿的研究和技术、突破性研究成果以及糖尿病研究、治疗和护理方面重大进展。

在本次EASD大会中，上海市第十人民医院肥胖症诊治中心曲伸/卜乐教授团队有4项研究以短口头汇报形式被大会接收进行现场交流。这些成果不仅标志着团队在糖尿病、肥胖等代谢性疾病研究领域实现了突破性进展，更向外界充分展现了我国医学科研核心力量聚焦前沿、大胆创新的钻研精神。

研究一：

Acanthosis nigricans as a visual biomarker for overt insulin resistance: implications for early diabetes risk stratification

第一作者：克丽比努尔·穆太力普博士

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背景：黑棘皮病（AN）是胰岛素抵抗的皮肤标志物，与2型糖尿病（T2DM）密切相关。目前对AN在不同代谢状态（包括正常糖耐量、胰岛素抵抗、糖尿病前期和T2DM）中的分布模式了解较少，其在糖尿病前期风险分层中的预测效果尚未在大规模临床研究中得到验证。本横断面研究旨在探讨AN与代谢性疾病进展的关系，并评估其在T2DM风险分层中的潜力。

方法：本横断面研究纳入了2010年至2021年期间接受AN筛查的1158名成年人。采用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和空腹血糖阈值将参与者分为不同的胰岛素抵抗阶段：正常胰岛素和葡萄糖稳态（NINB）、亚临床胰岛素抵抗（SIR）、显著胰岛素抵抗（OIR）、糖尿病前期合并胰岛素抵抗（PreDM-IR）以及糖尿病合并胰岛素抵抗（DM-IR）。采用逻辑回归模型评估AN与胰岛素抵抗阶段的关联，并基于年龄、性别、体重指数（BMI）、糖尿病/肥胖家族史和收缩压进行亚组分析。通过中介分析量化腰围、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平和尿酸水平对AN与OIR关系的贡献。

结果：OIR阶段AN患病率最高（71.3% vs. DM-IR阶段44.6%，p

结论：AN作为一种可视化生物标志物，在年轻和重度肥胖人群中对OIR具有良好的筛查价值。AN可反映β细胞功能障碍等严重代谢紊乱，其预测效果优于传统指标。在临床实践中，筛查AN有助于早期识别高危人群，通过针对性干预延缓β细胞功能恶化，从而降低糖尿病进展风险。

卜乐教授点评：

本研究创新性地探讨了AN在不同胰岛素抵抗阶段人群中的分布特征及其临床意义，具有较强的实用价值。本研究表明，AN与OIR关联最强，尤其在年轻及重度肥胖人群中筛查价值突出，支持其作为一项直观、高效的糖尿病早期风险识别标志。通过中介分析，进一步明确了中心性肥胖、高尿酸及ALT在AN与胰岛素抵抗关系中的关键介导作用，深化了对黑棘皮病背后代谢紊乱机制的理解。该研究为将AN纳入糖尿病前期风险分层体系提供了有力证据，对早期识别高风险个体、开展针对性代谢干预及延缓糖尿病进展具有重要临床意义。

研究二：

METS-IR as a superior insulin resistance marker for acanthosis nigricans risk stratification in obese adults

METS-IR作为肥胖成人黑棘皮病风险分层的优选胰岛素抵抗标志物

第一作者：赵一硕士

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背景：AN在超重/肥胖个体中普遍存在，并与代谢紊乱相关。尽管HOMA-IR、甘油三酯-葡萄糖指数联合BMI（TyG-BMI）和胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）均为广泛使用的胰岛素抵抗指标，但它们预测AN的效能差异尚不明确。本研究旨在评估这些指标在AN风险分层中的价值。

方法：本横断面研究纳入1,077名超重/肥胖成年人（BMI≥24kg/m²）。根据临床标准将参与者分为AN组（n=446）和非AN组（n=631）。通过空腹血液参数和BMI计算三个胰岛素抵抗指标。采用多变量逻辑回归模型（调整人口统计学特征、代谢因素和激素水平）评估各指标与AN的关联，并通过ROC曲线比较其预测效能。

结果：AN患者的胰岛素抵抗指标显著高于对照组（HOMA-IR：7.11±3.37 vs. 5.37±3.09；TyG-BMI：319.54±43.13 vs. 293.85±49.00；METS-IR：57.74±9.20 vs. 52.19±9.33，均P

结论：在预测AN风险方面，METS-IR的效能优于HOMA-IR和TyG-BMI，提示其有望成为筛查肥胖相关代谢紊乱的经济有效工具。

卜乐教授点评：

本研究系统比较了HOMA-IR、TyG-BMI和METS-IR三种常用胰岛素抵抗指标在预测AN风险中的效能，具有明确的临床实用性和创新性。结果表明，METS-IR在肥胖人群中与AN的关联最强，预测准确性最高，且在不同亚组中表现一致，提示其作为一种简便、经济、有效的筛查工具，在肥胖相关代谢紊乱早期识别中具有显著优势。该研究为临床提供了优于传统指标的AN风险分层新策略，有助于更精准地识别高危人群并推动早期干预，对提升肥胖及相关代谢性疾病的防治水平具有重要价值。

研究三：

Comparative metabolic outcomes after bariatric surgery in diabetic and non-diabetic obese patients: a propensity score-matched cohort study

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背景：减重手术是治疗肥胖症和糖尿病的有效干预手段，但其在非糖尿病肥胖人群中的代谢获益证据仍不充分。本研究通过倾向得分匹配法系统地比较了两组患者的术后代谢结局，旨在评估扩大手术适应证的可行性。

方法：研究纳入了177例接受减重手术的肥胖患者，其中包括98名非糖尿病患者和79名糖尿病患者。采用1:1比例和卡尺值为0.1的倾向得分匹配法来平衡两组患者年龄、性别和BMI的基线差异，最终获得67对匹配病例。通过重复测量分析，评估术后3个月、6个月和12个月的体重减轻（BMI及多余体重减轻率）、代谢指标改善及合并症缓解情况。

结果：匹配后，两组患者的基线特征具有可比性（年龄：32.3岁 vs. 33.8岁；BMI：39.4kg/m² vs. 38.7kg/m²；男性占比：29.9% vs. 32.8%；均P>0.05）。术后12个月，非糖尿病患者的BMI下降幅度（-12.88±3.97kg/m² vs. -10.89±3.53kg/m²，P=0.011）和尿酸水平下降幅度（-88.90±77.24μmol/L vs. -57.89±77.20μmol/L，P=0.050）均大于糖尿病患者。相反，糖尿病患者在胰岛素抵抗（HOMA-IR：-8.73±8.05 vs. -4.73±3.41，P=0.002）和肝功能（ALT：-72.04±65.86U/L vs. -37.26±35.77U/L，P=0.002；AST：-30.50±35.23U/L vs. -17.49±20.00U/L，P=0.029）的改善方面更优。但两组在减重效果（多余体重减轻率：90.7% vs. 82.1%；P>0.05）、血脂谱（甘油三酯、甘油三酯/高密度脂蛋白比值、低密度脂蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白）改善、胰岛素、C肽、γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平变化，以及高血压、高尿酸血症、血脂异常的缓解率方面均无显著差异（均P>0.05）。

结论：减重手术带来的代谢获益并不依赖于患者术前的糖尿病状态。值得注意的是，非糖尿病患者的BMI下降更明显，尿酸水平控制更优，这凸显了这种干预措施在非糖尿病肥胖人群中具有广泛的代谢获益。

卜乐教授点评：

本研究采用倾向得分匹配方法，证实了减重手术对糖尿病与非糖尿病肥胖患者均能带来广泛代谢改善。研究设计严谨，基线匹配良好，结果可信度高。结果显示，两组患者在代谢获益模式上存在明显差异：非糖尿病组在体重控制及尿酸降低方面效果更优，而糖尿病组则在改善胰岛素敏感性和肝功能方面表现更为突出。这一差异提示我们，术前是否合并糖尿病可作为预测术后代谢获益方向的重要依据，对临床实施个体化手术策略及术后管理具有重要指导价值。该研究为拓展减重手术适应人群及推动肥胖症精准治疗提供了有力的循证支持。

研究四：

A body shape index and chronic kidney disease risk: the mediating role of weight-adjusted waist index

体型指数与慢性肾脏病风险：体重调整腰围指数的中介作用

第一作者：文嘉林硕士

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背景：体型指数（ABSI）是一种结合身高、体重和腰围来评估腹部脂肪分布和身体肥胖程度的指标。尽管肥胖与慢性肾脏病的关联已得到证实，但ABSI与CKD之间的关系尚不明确。本研究旨在探讨ABSI与CKD发生的直接关联。

方法：本横断面研究纳入了2001-2020年美国国家健康与营养调查（NHANES）中40岁及以上的25,775名慢性肾脏病患者。采用加权多变量逻辑回归模型评估ABSI水平与CKD发生的关联；通过限制性立方样条（RCS）分析绘制剂量-反应关系曲线，进行亚组分析以验证该关联在不同人口学特征和临床状况人群中的一致性，并通过中介分析确定解释这一主要关联的关键因素。

结果：在调整混杂因素的模型中，ABSI与CKD呈持续正相关（OR=1.083，95% CI：1.082-1.084，P

结论：ABSI与CKD发生独立相关，且这种关联由WWI介导。这些数据强烈提示我们应关注WWI介导ABSI影响CKD风险的通路，并制定个体化的健康和临床管理策略，以助力基于WWI的CKD预防与管理工作。

卜乐教授点评：

本研究基于大样本NHANES数据，采用加权多变量模型与限制性立方样条相结合的策略，系统论证ABSI与CKD风险的独立关联，并首次量化WWI在该关联中的中介贡献，设计严谨，结果稳健。研究发现ABSI每升高一个标准差，CKD风险增加8.3%，且Q4组风险较Q1升高约10%，提示ABSI具有良好的判别力；RCS曲线呈现波浪式上升，进一步证实两者非线性但持续的正相关。值得强调的是，WWI解释总效应的41%，提示其为核心路径，为后续干预提供了可量化靶点。亚组一致性良好，表明该指标适用于多种人群筛查。综上，ABSI-WWI轴为CKD一级预防提供简便低成本体型工具，倡导个体化体重管理，具公共卫生与转化价值。

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