摘要：全球肥胖危机正在悄然升级，据世界卫生组织数据显示，全球已有超过10亿人生活在肥胖的阴影下，这个数字仍在持续增长。“一胖毁所有”影响的不仅是外貌，更会对身体健康造成巨大威胁。多年来，减重能逆转代谢问题已成共识：肥胖者通过手术或饮食控制减重后，血糖会下降、胰岛素敏

全球肥胖危机正在悄然升级，据世界卫生组织数据显示，全球已有超过10亿人生活在肥胖的阴影下，这个数字仍在持续增长。“一胖毁所有”影响的不仅是外貌，更会对身体健康造成巨大威胁。多年来，减重能逆转代谢问题已成共识：肥胖者通过手术或饮食控制减重后，血糖会下降、胰岛素敏感性会提升，心血管负担也会减轻。但一些关键问题悬而未决：减重到底如何改变我们的身体？尤其是直接“受力”的脂肪组织，在细胞和分子层面究竟发生了怎样的变化？

7月9日，国际顶级期刊《Nature》发表的一项题为“Selective remodelling of the adipose niche in obesity and weight loss”的里程碑研究为我们揭开了谜底。英国帝国理工学院的研究团队通过分析17万余个脂肪细胞，首次绘制出减重后脂肪组织的单细胞空间图谱——不仅发现了肥胖如何加速细胞衰老，减重能够显著逆转这一过程的科学证据，还揭示了减重后体重反弹的深层机制，为肥胖及代谢疾病的治疗打开了全新视角。

破局之作：

17万细胞绘制“减重细胞地图”

过去，科学家研究脂肪组织时总面临两大难题：一是脂肪组织像“一团乱麻”，脂肪细胞、免疫细胞、血管细胞混在一起，没有清晰的器官边界；二是脂肪细胞体积太大，会挡住周围细胞，难以精准捕捉单个细胞的活动。为破解这些难题，帝国理工学院的研究团队采取了“双管齐下”的技术：

单细胞转录组学：像“放大镜”一样，看清每个细胞的基因活动，判断细胞是活跃还是衰老、是“促炎”还是“抗炎”。

空间转录组学：记录细胞在脂肪组织中的具体位置，还原它们如何形成“细胞社区”，相互影响。

最终，团队分析了70名受试者的脂肪样本——包括25名接受减重手术的肥胖患者（手术前后对比）、24 名健康瘦者，聚焦于腹部皮下脂肪（这是“将军肚”的核心部位，直接影响代谢健康），并整合了已发表的单细胞数据，构建出包含17万余个细胞的“减重细胞地图”。这张“地图”的价值在于：它第一次让我们“走进”脂肪组织内部，看清肥胖时细胞如何“失控”，以及减重时它们如何一步步“重生”。

人类在消瘦、肥胖和减肥状态下的脂肪组织单细胞图谱

四大改变：

减重如何实现“细胞逆龄”

通过对比肥胖者减重前后、与健康人的脂肪细胞差异，研究团队得出了四个具有突破性的核心发现——不仅从细胞层面阐明了减重为何能改善全身代谢健康的内在逻辑，更首次揭示了体重反弹及代谢紊乱复发的细胞级诱因，为肥胖相关疾病的干预提供了新方向。

01

逆转细胞衰老：

脂肪组织“变年轻”

肥胖时，脂肪组织里的细胞仿佛被按下了衰老“加速键”：

► 衰老标志物（如p21蛋白）的阳性细胞数量大幅增加，这些细胞像老化的机器，失去了正常功能。

► 控制衰老的基因被激活，细胞陷入周期停滞，既无法正常分裂更新，也无法高效工作。

► 脂肪前体细胞（能分化成新脂肪细胞的“种子细胞”）变得应激脆弱，甚至出现选择性衰老，难以生成新的健康脂肪细胞。

减重后，这一过程会被显著“踩刹车”：

► 衰老细胞数量减少，衰老相关基因的活动减弱，就像给脂肪组织“充了电”。

► 脂肪前体细胞的衰老状态被逆转，重新恢复分化能力，能生成更多健康的成熟脂肪细胞。

► 血管细胞的应激表型也随之减轻，血管网络更通畅，为脂肪细胞提供充足营养和氧气。

研究证实，这种“细胞年轻化”正是减重后全身代谢改善的核心——当脂肪组织恢复活力，它就能正常储存脂肪、分解能量，不再把多余脂肪“挤”到肝脏、胰腺等器官，从而缓解胰岛素抵抗、降低血糖。

减肥能强有力地逆转衰老及其相关介质

（图源：研究报告）

02

炎症细胞：

体重反弹的“隐形推手”

健康状态下，促炎巨噬细胞在脂肪组织中的比例仅为14%，负责清除受损细胞，维持组织稳定。但肥胖时，这个比例会飙升至31%。这些失控的巨噬细胞会持续释放炎症因子攻击周围细胞，引发慢性炎症；而炎症又会进一步破坏脂肪细胞的代谢功能，形成 “肥胖-炎症-代谢紊乱” 的恶性循环。

减重后，促炎巨噬细胞的比例降至18%，多数巨噬细胞从促炎状态转为温和状态。然而，部分巨噬细胞的激活状态并未完全消退，这可能是体重反弹和代谢问题复发的潜在原因。

脂肪细胞在肥胖和减肥过程中细胞和分子特征的动态调节

03

重获新生：

脂肪细胞代谢功能重启

脂肪细胞的核心功能是储存脂肪和分解脂肪，但肥胖会让它们彻底“瘫痪”：

► 成熟脂肪细胞数量减少，要么是细胞过度膨胀后死亡，要么是新细胞生成不足。

► 存活的脂肪细胞陷入“应激状态”，大量产生类似疤痕的纤维化物质，导致脂肪组织变硬，无法灵活伸缩。

► 脂质合成与分解的通路被阻断，脂肪细胞既不能高效储存能量，也不能及时分解供能，多余脂肪只能堆积在血液和器官中，引发脂毒性。

减重则像给脂肪细胞“重启系统”：

► 应激脂肪细胞的比例从55%骤降至14%，纤维化程度减轻，脂肪组织恢复弹性。

► 脂质循环通路被重新激活，脂肪细胞能正常“收储”和“释放”脂肪，避免脂毒性损伤。

► 支链氨基酸（与胰岛素抵抗密切相关）的分解能力恢复，代谢灵活性提升——即身体又能高效地利用能量，而不是一味堆积脂肪。

这种“代谢复苏”直接体现在临床指标上：减重者的血糖、血脂会下降，胰岛素敏感性会提升，甚至部分早期糖尿病患者能摆脱药物依赖。

肥胖和减肥过程中的免疫细胞浸润、激活和重编程

（图源：研究报告）

04

应激生态位：

代谢疾病的“信号枢纽”

研究中最令人惊喜的发现，是脂肪组织里的一个特殊“细胞社区”——应激生态位。

这个“社区”就像一个“信号枢纽”，聚集了三类关键细胞：处于应激状态的脂肪细胞、未成熟的脂肪前体细胞以及各类免疫细胞。它们紧密相连，不断释放促炎信号和应激信号。在健康人脂肪组织中，这类生态位很少见；肥胖者体内，应激生态位数量大增，成为向外传递代谢紊乱信号的核心，影响全身器官功能；减重后，应激生态位的活跃度会降低，但并未完全消失。

这一发现为代谢疾病的治疗提供了新靶点：未来或许可以通过抑制应激生态位的形成，从源头阻断代谢紊乱的扩散。

受应激的细胞会形成空间生态位并富集相关的信号通路

（图源：研究报告）

从“减重”到“精准抗衰”的新视角

这项研究不仅填补了“减重如何改变脂肪组织”的认知空白，更在科研和临床层面带来了双重突破：

1

构建“细胞地图”，读懂细胞“语言”

过去，我们对减重的理解停留在体重下降、腰围变细等宏观层面；现在，这张“细胞地图” 让我们了解哪些细胞在肥胖中受损、哪些细胞能被减重修复、哪些细胞是顽固隐患。这种微观视角为后续研究提供了“导航”，科学家可以沿着这个方向，让相关研究从“不断尝试”走向“精准靶向”。

2

为减重和治疗代谢疾病提供新策略

对普通人而言，该研究最实际的意义是找到体重反弹的原因——减重后残留的促炎巨噬细胞、未消失的应激生态位。这意味着减重不能见好就收，即使体重达标，也需要长期维持健康生活方式，抑制潜伏炎症。对临床医生而言，研究也提供了新的评估标准——不再只看BMI、腰围，还能通过检测脂肪组织中的衰老细胞比例、促炎巨噬细胞数量，判断减重效果是否真正达标，是否存在复发风险。

这项研究为我们打开了理解肥胖与健康的新窗口。脂肪组织不是一个被动的能量储存器，而是一个动态、活跃的代谢和免疫调节器官。减肥的过程，实际上是在细胞层面进行的一场“生态修复”——减少炎症、逆转衰老、恢复功能。虽然过程中可能会遇到“顽固分子”的抵抗，但科学正在为我们提供越来越多的武器来应对这些挑战，让我们自信地走向更可持续的健康未来。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09233-2

来源：医学顾事