带状疱疹后神经痛新药临床试验：普瑞巴林缓释片

摘要：带状疱疹后神经痛（PHN）是带状疱疹（HZ，俗称“蛇缠腰”）最常见的并发症之一，是指出现皮疹后持续90天的疼痛。带状疱疹患者PHN发生率为 5%～30%，多见于高龄、免疫功能低下（如糖尿病、肿瘤患者）患者。其疼痛部位通常比疱疹区域有所扩大，常见于单侧肋间神经、

带状疱疹后神经痛（PHN）是带状疱疹（HZ，俗称“蛇缠腰”）最常见的并发症之一，是指出现皮疹后持续90天的疼痛。带状疱疹患者PHN发生率为 5%～30%，多见于高龄、免疫功能低下（如糖尿病、肿瘤患者）患者。其疼痛部位通常比疱疹区域有所扩大，常见于单侧肋间神经、三叉神经（主要是眼支）或颈神经。疼痛性质多样，可为烧灼样、电击样、刀割样、针刺样或撕裂样。30%～50%的患者疼痛持续超过1年，部分病程可达10年或更长。

普瑞巴林是一种γ-氨基丁酸（GABA）受体阻滞药，用于治疗带状疱疹后神经痛及与糖尿病周围神经病变相关的神经性疼痛。该药通过与中枢神经系统电压门控钙通道的α2-δ亚基结合，减少钙离子内流，抑制神经递质（如谷氨酸、P物质）的释放，从而缓解神经病理性疼痛。多项临床研究显示，普瑞巴林能显著减轻PHN疼痛程度，改善睡眠质量，提高生活质量，且起效较快。

试验类型：对照试验（VS 安慰剂）

适应症：带状疱疹后神经痛（PHN）

申办方：华润双鹤利民药业（济南）有限公司

用药周期

普瑞巴林缓释片的规格：0.165g/片；用法用量：晚餐后服用药物，口服，一天1次，一次1片或2片或4片；用药时程：多次给药，根据实际情况调整。

入选标准

1、男性或女性受试者，筛选时年龄≥18岁，＜80岁。

2、诊断为带状疱疹后神经痛（PHN），带状疱疹感染后出现疼痛超过3个月的不在医院内过夜的门诊患者。

3、筛选/单盲安慰剂导入期第1天和治疗期第1天当天，视觉模拟量表（VAS）的分值必须≥40mm。

4、在1周的安慰剂导入期内，受试者必须完成合格（至少6天且至少12次）的日NRS疼痛评分，同时日NRS疼痛评分的均值≥4分。

5、受试者（包括伴侣）从签署知情同意书开始至末次用药后30天内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。

6、能够理解临床研究的目的及研究程序，自愿参加并签署知情同意书，能够理解并且愿意遵守研究方案要求完成研究。

排除标准

1、受试者在1周的安慰剂导入期内，日NRS疼痛评分变异性较大（任意两日NRS疼痛评分均值之差≥4分）。

2、表现出高安慰剂效应的受试者（VAS评分V2较V1下降≥30%）。

3、受试者在1周的安慰剂导入期，服药依从性120%。

4、存在其他可引起严重疼痛的PHN以外的疾病或存在可能影响感觉的皮肤病变，由研究者判定可能混淆受试者对PHN引起的疼痛的自我评估。

5、既往因PHN接受过神经毁损或筛选前1周内接受过治疗PHN的非药物治疗（如神经阻滞治疗；电刺激治疗；脉冲射频；外科治疗；针灸治疗；近红外线治疗、低强度激光治疗等）者。

6、筛选前使用了禁用药物（包括治疗PHN的局部镇痛药物如辣椒碱贴剂、利多卡因贴剂等，SNRIs类药物如度洛西汀、文拉法辛，三环类抗抑郁药（TCA）如阿米替林等，抗癫痫药如普瑞巴林、加巴喷丁等，阿片类药物：吗啡、羟考酮、曲马多等，NSAIDS类药物（用于补救治疗的对乙酰氨基酚片除外）、草乌甲素、牛痘疫苗致炎兔皮提取物等，以及有镇痛作用的中药），或筛选前30天内改变了限制使用的合并药物者；若受试者在筛选前使用了禁用药物，则须在筛选访视前停药至少5个半衰期（具体半衰期以说明书为准）或7天，方可进行筛选，且在整个研究期间须停用该药。

7、既往使用普瑞巴林胶囊足量足疗程（每天300mg，连续使用至少30天）或普瑞巴林缓释片足量足疗程（每天330mg，连续使用至少30天）或加巴喷丁足量足疗程（每天1200mg，连续使用至少30天）缺乏临床疗效者。

8、既往对普瑞巴林或具有相似化学结构的药物（如加巴喷丁）或对对乙酰氨基酚不耐受或过敏或有禁忌者。

9、既往或正在服用具有潜在视网膜毒性的药物（如羟化氯喹、去铁胺、甲硫哒嗪、氨已烯酸）。

10、有慢性系统性疾病，可能影响受试者参与研究，包括但不限于：①患有严重心肺疾病，如不稳定性心绞痛、心肌梗死、严重心律失常，筛选时世界卫生组织（WHO）心功能分级为III～IV级，经积极治疗仍控制不佳的高血压，筛选时收缩压> 160mmHg或舒张压> 100mmHg；哮喘反复发作等；②患有慢性消化系统疾病，如肝纤维化等肝脏疾病、反复发作的消化不良或腹泻、消化道溃疡；③存在神经精神系统疾病，研究者认为可能会影响对于PHN的评价或影响自我评分，包括癫痫、反复发作的头晕、头痛、记忆及认知障碍；筛选前6个月内有脑血管意外（如脑梗死）或短暂性脑缺血发作等；④筛选前2年内有恶性肿瘤病史（不包括治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌和甲状腺乳头状癌）。

11、严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下临床实验室检测结果中任意一项：①血液学：WBC＜2.5×10^9/L或/和中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L或/和血小板计数＜100×10^9/L；②肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2倍正常值上限（ULN）；③血清肌酐清除率≤60mL/min（采用cockroft-cault公式）。

12、筛选时有活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且外周血HBV-DNA高于当地正常检测值）；丙肝抗体阳性；HIV抗体抗原阳性；梅毒螺旋体抗体阳性。

13、既往有自杀行为或自杀倾向者。

14、筛选期前2年内有药物滥用史或酗酒史者。

15、已知妊娠（妊娠试验阳性）、正在授乳、近期内有生育计划或未采取足够的避孕措施的育龄期女性（足够的避孕措施是指宫内节育器、口服避孕药及屏障措施）者。

16、高空作业、机动车驾驶等伴有危险性的机械操作者。

17、既往参加过普瑞巴林药物临床试验者。

18、在本研究开始前30天内曾参与其他临床研究者。

19、经研究者判定有不适合参加的其它情况者。

研究中心

湖北武汉、宜昌、十堰

四川德阳

吉林长春