摘要：中性粒细胞的功能远不止传统认知中的 “吞噬杀菌”，其功能多样性受组织微环境和疾病状态调控，可归纳为以下 10 类核心功能，部分功能为近年多组学技术揭示的 “非经典功能”。
中性粒细胞的功能远不止传统认知中的 “吞噬杀菌”，其功能多样性受组织微环境和疾病状态调控，可归纳为以下 10 类核心功能，部分功能为近年多组学技术揭示的 “非经典功能”。
机制通过模式识别受体（PRRs，如 TLR4）识别病原体（细菌、真菌等），包裹形成吞噬体，与溶酶体融合为吞噬溶酶体，释放颗粒酶（如弹性蛋白酶）、活性氧（ROS）（如超氧阴离子）杀灭病原体。场景急性感染（如肺炎链球菌肺炎）中，中性粒细胞是首批募集到感染部位的免疫细胞，快速清除病原体。
机制激活后释放由染色质、组蛋白和颗粒蛋白（如中性粒细胞弹性蛋白酶、髓过氧化物酶）组成的网状结构，物理捕获病原体并通过蛋白毒性杀灭。
双面性除抗感染外，过量 NETs 可导致组织损伤（如动脉粥样硬化中 NETs 促进血栓形成）或自身免疫病（如系统性红斑狼疮中 NETs 引发自身抗体产生）。
机制激活后分泌多种促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-1β、CXCL8）和趋化因子，招募更多免疫细胞（如单核细胞、其他中性粒细胞）到炎症部位，放大炎症级联反应。
场景急性炎症（如阑尾炎）中，中性粒细胞分泌的 CXCL8 是关键趋化信号，介导免疫细胞聚集。
机制特定微环境（如肿瘤）中，中性粒细胞可表达免疫检查点分子（如 PD-L1）、分泌抑制性细胞因子（如 IL-1Ra）或产生氩气（Ar）等代谢产物，抑制 T 细胞活化，削弱抗肿瘤 / 抗感染免疫。
典型亚群肿瘤微环境中的PMN-MDSCs（多形核髓系抑制细胞）、脓毒症中的LOX-1 + 中性粒细胞均以免疫抑制为核心功能。机制传统认为中性粒细胞无抗原提呈能力，但近年研究发现，肿瘤微环境（如肺癌、胶质母细胞瘤）中部分中性粒细胞可表达 MHC-II 分子（如 HLA-DR）和共刺激分子（如 CD74），摄取肿瘤抗原并提呈给 CD4+ T 细胞，调控适应性免疫应答。
证据HLA-DR+CD74 + 中性粒细胞在肿瘤中可诱导抗原特异性 T 细胞活化，部分具备抗瘤潜力。
机制炎症消退阶段，中性粒细胞可分泌抗炎介质（如脂氧素、消退素）终止炎症，同时释放生长因子（如 VEGF、PDGF）促进血管生成和组织细胞增殖；部分中性粒细胞还可通过 “胞葬作用” 清除凋亡细胞碎片，减少组织损伤。场景皮肤伤口愈合中，中性粒细胞在炎症后期切换为 “修复表型”，加速肉芽组织形成。
机制肿瘤、缺血组织等微环境中，中性粒细胞可上调血管生成相关基因（如 VEGF-A、基质金属蛋白酶 MMP9），降解细胞外基质并促进内皮细胞迁移，为组织（如肿瘤）提供血液供应。典型案例胰腺肿瘤中的 “成熟非经典中性粒细胞”（文献 30），通过富集缺氧相关 GO 通路（GO:0001666）和糖酵解通路，驱动肿瘤血管生成。
机制特定组织（如皮肤、肝脏）中，中性粒细胞可表达基质相关基因（如 Col3a1），合成并分泌胶原蛋白等细胞外基质成分，参与组织结构维持或修复。证据皮肤中的 Col3a1 + 中性粒细胞可产生胶原蛋白，增强皮肤屏障功能，保护组织免受外界损伤。
机制中性粒细胞通过调整代谢途径适应微环境：如肿瘤缺氧条件下，上调脂肪酸转运蛋白 FATP2，增强脂肪酸氧化（FAO），产生前列腺素 E2（PGE2），同时维持自身存活并增强免疫抑制功能；感染时则依赖糖酵解快速供能。意义代谢重编程是中性粒细胞功能切换的核心调控环节，如抑制 FATP2 可逆转肿瘤中性粒细胞的免疫抑制表型。
机制中性粒细胞可通过 “远程调控” 影响其他器官免疫状态：如骨髓中中性粒细胞的昼夜释放节律可调控循环免疫细胞组成；肿瘤中产生的中性粒细胞可通过血液迁移至肺、肝等器官，诱导 “预转移生态位” 形成，促进肿瘤转移。
案例骨转移肿瘤可诱导骨髓中性粒细胞表达 SiglecF，随后迁移至肺，为肿瘤细胞定植创造条件。
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来源：医脉通风湿汇一点号
