摘要：心血管系统的调节除了我们熟悉的肾素血管紧张素-醛固酮系统，交感-副交感神经系统，内分泌系统，研究表明5-羟色胺（5-HT）系统在心血管疾病的调节中也起着复杂的作用。在临床实践中也不乏双心调节，抗焦虑治疗缓解心血管症状的例子。

心血管系统的调节除了我们熟悉的肾素血管紧张素-醛固酮系统，交感-副交感神经系统，内分泌系统，研究表明5-羟色胺（5-HT）系统在心血管疾病的调节中也起着复杂的作用。在临床实践中也不乏双心调节，抗焦虑治疗缓解心血管症状的例子。

5-羟色胺作为一种重要的神经递质和自体活性物质，其作用远不止于调控情绪。它在心血管系统中扮演着至关重要的双向调节角色，既可以是维持正常生理功能的保护者，也可以是促进疾病发展的“帮凶”。这种双重性主要取决于其作用的受体亚型、作用部位以及局部浓度。

一、5-羟色胺系统简介

合成与代谢：5-HT主要来源于肠道嗜铬细胞（约占90%）和中枢神经系统。血小板本身不合成5-HT，但可以从血液中摄取并储存，在血小板激活时大量释放。

受体多样性：5-HT通过激活不同的受体亚型发挥作用。在心血管系统中，最重要的受体包括：

5-HT₁受体（尤其是5-HT₁B/1D）：主要引起血管舒张（在某些血管也可收缩）。

5-HT₂受体（尤其是5-HT₂A）：主要引起强大的血管收缩和平滑肌细胞增殖。

5-HT₃受体：配体门控离子通道，与心脏化学反射有关。

5-HT₄受体：存在于心脏，具有正性肌力（增强收缩力）和正性变时（加快心率）作用。

二、5-羟色胺在心血管系统中的生理与病理作用

1. 对血管的调节作用

正常生理状态：5-HT通常与其他血管活性物质，例如肾上腺素、血管紧张素II等协同作用，参与维持血管张力和止血过程。当血管内皮完整时，5-HT通过激活内皮细胞上的5-HT₁受体，促使一氧化氮（NO）和前列腺素释放，引起血管舒张。

病理状态：主要是血管内皮功能障碍，在动脉粥样硬化、高血压等疾病中，血管内皮受损。5-HT无法有效介导舒张效应，转而主要激活血管平滑肌上的5-HT₂A受体，导致强烈的血管收缩。这是5-HT参与高血压、血管痉挛，例如冠状动脉痉挛导致心绞痛，和雷诺氏现象的重要机制。

促进血管重塑：通过激活5-HT₂A受体，5-HT还能刺激血管平滑肌细胞增殖和迁移，并促进胶原沉积，导致血管壁增厚、管腔狭窄，参与高血压和动脉粥样硬化的病变进展。

2. 对心脏的调节作用

直接电生理效应：激活心脏的5-HT₄受体可以增加心房和心室的收缩力，并加快心率。在病理情况下，比如心肌缺血、心力衰竭时可能诱发心律失常。

冠状动脉效应：5-HT对冠状动脉的影响至关重要。内皮功能正常时，它轻度舒张冠脉；内皮功能障碍时，它强烈收缩冠脉，可诱发心绞痛甚至心肌梗死。

瓣膜病：这是一个非常明确的病理作用。长期使用某些5-HT能药物（如曾经的减肥药芬氟拉明）或5-HT水平异常升高的类癌综合征患者，其心脏瓣膜（尤其是三尖瓣和肺动脉瓣）易发生纤维化增厚。其机制是血液中高浓度的5-HT持续激活瓣膜上的5-HT₂B受体，刺激成纤维细胞增殖和基质蛋白沉积。

3. 对血小板的作用

血小板富含5-HT。当血小板被激活，例如在动脉粥样硬化斑块破裂处，会释放大量的5-HT和TXA₂等物质。5-HT本身是一种弱促凝剂，但它能显著增强其他强促凝剂，如ADP、血栓素A₂的作用，促进血小板聚集和血栓形成，在急性冠脉综合征中起到“放大器”的作用。

三、与特定心血管疾病的关联

1. 高血压：5-HT通过收缩血管、促进血管重塑和增强交感神经活动，参与高血压的发生和维持。特别是瞬间血压升高、血压波动大、紧张性高血压，都与5-HT密切相关。

2. 肺动脉高压：5-HT系统在肺动脉高压中作用尤为突出。它通过收缩肺血管、促进肺动脉平滑肌细胞异常增殖和迁移，驱动疾病进展。血小板释放的5-HT是重要来源。编码5-HT转运体（SERT）的基因多态性与该病易感性相关。

3. 冠状动脉疾病与血管痉挛：如上所述，5-HT是导致冠状动脉痉挛的关键物质之一。在动脉粥样硬化斑块部位，5-HT的收缩效应占主导，可引发变异型心绞痛。

4. 心脏瓣膜病：如前所述，与5-HT₂B受体的过度激活直接相关。

5. 血栓形成：作为血小板的“增效剂”，5-HT在动脉血栓的形成中扮演辅助角色。

四、临床意义与药物靶点

理解5-HT的作用机制为心血管药物研发提供了重要靶点：

5-HT₂受体拮抗剂：

酮色林：曾用于治疗高血压，兼具抗5-HT₂和轻度抗α1-肾上腺素能受体作用。

5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）：

这类抗抑郁药通过抑制血小板对5-HT的摄取，耗竭血小板内的5-HT储存。长期使用可降低血小板活性，产生轻度抗血栓效应。这也是为什么SSRIs与华法林等抗凝药合用时需谨慎的原因。

抗偏头痛药物：

曲普坦类：是5-HT₁B/1D受体激动剂，通过收缩颅内血管发挥治疗作用。但正因为此，它们也可能引起冠状动脉收缩，因此禁用于有冠心病或高危因素的患者。

治疗肺动脉高压的药物：

tertraline 等新药研发也着眼于调节5-HT通路。

综上所述，5-羟色胺系统对心血管的调节是一个复杂的“双刃剑”，保护性作用：依赖于完整的内皮功能和5-HT₁受体，介导血管舒张、抑制增殖。损伤性作用：在内皮功能障碍时，通过5-HT₂A受体引起血管强烈收缩、促进血管重塑和增殖；通过5-HT₂B受体导致心脏瓣膜病变；并通过增强血小板聚集促进血栓形成。

因此，经常规方法治疗无效的心血管疾病患者，不要忽视针对5-HT受体的干预，这是处理疑难心血管疾病治疗的一个重要方向。

来源：桦君谈健康