摘要：2025年8月，国际顶级期刊《细胞》（Cell）发表一项重磅研究，由MIT皮考尔脑研究所主导，分析了384个死后的大脑、超过350万个单细胞，首次从基因调控层面揭示：

Hello，亲爱的读者朋友们！

“有人大脑里全是淀粉样蛋白斑块，却依然清醒；有人病理轻微，却早早失智。”

这不是医学个案，而是麻省理工（MIT）专家团队研究揭示的普遍现象。

2025年8月，国际顶级期刊《细胞》（Cell）发表一项重磅研究，由MIT皮考尔脑研究所主导，分析了384个死后的大脑、超过350万个单细胞，首次从基因调控层面揭示：

决定一个人是否会失智的关键，不是脑中斑块的多少，而是“脑细胞是否能维持稳定状态”！

这里的“稳定”，指细胞的表观基因组完整、基因表达有序、正常功能不丢失。

研究标志着我们对AD的理解，正从“清除病理产物”转向“维持细胞稳态”的新阶段。

为什么转向“稳细胞”

这项由MIT主导的研究，是目前规模最大、分辨率最高的阿尔茨海默病单细胞多区域基因调控研究。

1. 硬核数据说话

384个大脑样本：来自不同认知状态和病理阶段的老年人，包括无AD病理和症状、早期病理和晚期病理；

350万单细胞数据：同时检测，涵盖“转录组”基因表达与“表观基因组”信息；

6个关键脑区：包括与AD相关的海马体、内嗅皮层、前额叶等与记忆和认知密切相关区域；

多队列验证：数据来自ROSMAP、MSBB、MayoRNA-seq等多个独立队列，交叉验证确保可靠。

这不是偶然发现，而是基于海量数据的系统性揭示。

2. AD的“真因”：细胞失控

研究发现，认知衰退的程度与淀粉样斑块的多少相关性较弱，而与脑细胞的表观基因组稳定性高度相关。具体来说：

认知正常者：即使脑内有大量斑块和神经纤维缠结，其神经元的基因表达依然有序，该激活的基因正常工作，该沉默的基因保持关闭。

早期失智者：脑细胞出现“基因表达混乱”，本应沉默的炎症基因被异常激活，维持神经功能的关键基因却被关闭。

这种混乱源于细胞核内原本有序的空间结构被破坏，导致基因调控系统失灵。

这项研究证实，表观基因组的稳定性，正是认知弹性的生物学基础。而“认知弹性”是指大脑在存在病理损伤的情况下，仍能维持正常认知功能的能力。

3. 三类“关键细胞”

在全面扫描大脑所有细胞类型后，研究发现：以下三类细胞的功能稳定性，与认知衰退的相关性最强，是抵抗痴呆的“关键防线”。

① 兴奋性神经元：记忆的“储存与转化”

主要位于海马体和内嗅皮层，专门负责将短期记忆转化为长期记忆，是最早受损的细胞类型。

研究发现：即使存在斑块，只要这些神经元的基因表达秩序未乱，记忆功能仍可维持。一旦失控，会出现“刚说过的话就忘”“认不出亲人”“找不到回家的路”等典型症状。

② 小胶质细胞：大脑的“免疫细胞”

负责清理代谢废物、斑块、坏死细胞等“垃圾”，同时调节炎症反应，保护神经细胞。

研究发现：在APOE4基因携带者中，小胶质细胞的表观基因组紊乱出现最早，崩溃速度比非携带者快约2倍。一旦过度激活，会从“保护者”变成“破坏者”，引发“炎症风暴”，加速神经元损伤和认知衰退。

③ 少突胶质前体细胞：神经信号传导保障

也叫OPCs，主要功能是分化为少突胶质细胞，生成髓鞘，包裹神经纤维，保障信号快速传导。

研究发现：在AD早期，OPCs的功能异常早于神经元损伤，其稳定性与认知衰退速度高度相关。髓鞘受损，神经信号传递会发生“卡顿”甚至中断。导致思维迟缓、反应变慢，“刚说的事转身就忘”“说话时找不到合适的词”。

这三类细胞的状态，直接决定了大脑是“带病维持正常功能”，还是“快速走向认知崩溃”。

护脑方案：“稳住”关键细胞

中老年人在日常生活中，该通过哪些方式保护它们、避免功能紊乱？

1. 饮食：提供细胞所需的营养支持

小胶质细胞：每周吃2-3次深海鱼（如三文鱼、鲭鱼），补充Omega-3脂肪酸；每天一小把坚果（如核桃、杏仁），减少红肉和油炸食品。

少突胶质细胞：主食中加入全谷物（燕麦、糙米），多吃深色蔬菜（菠菜、西兰花），补充维生素B族，保护髓鞘。

兴奋性神经元：每天摄入一杯浆果（蓝莓、草莓），饮用绿茶，其中的抗氧化成分有助于延缓神经元老化。

2. 运动：促进脑细胞健康

① 有氧运动：每周进行150分钟中等强度运动（如快走、广场舞），改善脑血流，帮助小胶质细胞清除废物，同时减少全身炎症因子对细胞的损伤；

②轻柔运动：瑜伽、八段锦等，能放松神经、调节情绪，避免长期焦虑，减轻对三类细胞的慢性伤害。

③脑力活动：针对性激活内嗅皮层和海马体的兴奋性神经元，维持其正常功能。包括记忆训练（如：每天记录5件当天发生的小事）、注意力训练（如：分类整理、找不同游戏）锻炼大脑对信息的筛选和处理能力和执行功能训练（如规划每日活动、学做新菜式等）维持前额叶与记忆脑区的神经连接。

④综合认知训练：新技术加持（VR，AI）更高效激活神经可塑性，通过坚持“个性化、场景化”认知训练，更精准激活关键细胞，帮助增加认知储备、延缓认知障碍。研究显示，“适度认知刺激”可让小胶质细胞保持“轻度激活状态”，既不引发炎症，又能维持清除功能。

3. 睡眠：支持细胞修复

保证7-9小时睡眠，尤其是深度睡眠阶段，大脑会启动“夜间清理”机制，清除代谢废物。

避免午睡过长：控制在30分钟内，下午3点后不喝浓茶或咖啡，防止影响夜间睡眠节律。

4. 需要避免的危险习惯

高盐高糖饮食：会加速少突胶质细胞老化，影响髓鞘健康。

长期孤独或压力大：会持续激活小胶质细胞，引发慢性炎症。

久坐不动：每天久坐超过6小时，会降低神经元活跃度，削弱记忆功能。

重要提醒：保护脑细胞，从45岁后就应开始。就像心脏保养一样，大脑也需要提前、长期维护。

新疗法的曙光：我们的期待

这项研究不仅揭示了机制，更为未来治疗指明了方向：从“清除病理”转向“稳定细胞功能”。

方向1：稳住细胞秩序，防止基因表达混乱

研究发现：tau蛋白异常积累与神经元表观基因组失稳密切相关。

干预方向：开发药物降低tau蛋白水平，或靶向表观调控因子（如HDACs），恢复基因表达秩序。

方向2：修复小胶质细胞功能，避免炎症失控

研究发现：TREM2信号通路在小胶质细胞功能调控中起核心作用，其功能减弱与疾病进展相关。

干预方向：增强TREM2信号，恢复小胶质细胞的保护性功能。

方向3：促进髓鞘修复，保障神经信号传导

研究发现：少突胶质前体细胞（OPCs）在早期即出现功能障碍，影响髓鞘再生。

干预方向：开发药物促进OPCs分化，修复受损髓鞘。

上述方向均有药物进入临床试验阶段，未来的抗痴呆治疗，不再是“亡羊补牢”，而是在细胞尚未崩溃前，提前干预。

阿尔茨海默病的防治，或许正迎来关键转折。

过去，我们只关注“清除斑块”，却忽略了真正决定认知命运的，是三类关键脑细胞能否“稳住”。

我们期待的，不再是等到失智才干预，而是在病理早期，就通过生活方式与精准药物，启动细胞保护程序。

来源：飞哥聊健康