摘要：作为预后和预测性生物标志物的基因杂合度总结041. TSG分类：基于双链基因失活的趋势，研究结果将TSG分为4类。1类TSGs在癌症中几乎都发生了双等位基因失活，而2类TSGs（如ATM、ARID1A和FBXW7）在保留野生型（WT）等位基因方面表现出高度的品
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作为预后和预测性生物标志物的基因杂合度总结041. TSG分类：基于双链基因失活的趋势，研究结果将TSG分为4类。1类TSGs在癌症中几乎都发生了双等位基因失活，而2类TSGs（如ATM、ARID1A和FBXW7）在保留野生型（WT）等位基因方面表现出高度的品系限制和不同的偏好。2. 环境依赖性：某些TSGs可能表现出单倍性或剂量敏感性，但数据表明它们在某些情况下会选择双倍等位基因失活，暗示这些基因在致癌过程中的作用与环境有关。3. 显性阴性致癌突变：第3类和第4类TSGs在常发生突变的每种癌症类型中都显示出缺乏对双拷贝失活的选择，其中一些基因（如PPP2R1A和SPOP）可获得显性阴性致癌突变，持续抑制其WT等位基因。4. 肿瘤抑制的生化模式：失去WT等位基因的倾向，是由肿瘤抑制的生化模式决定的。5. 单倍体缺陷与剂量敏感性：研究对小鼠模型中出现的关键TSGs剂量敏感性证据如何转化为人类癌症提出了挑战，如PTEN在肿瘤发生早期可能具有致癌作用，但随着肿瘤发展，可能依赖于WT的缺失。6. 双倍拷贝失活的选择信号：在意想不到的癌系中，如APC基因的双倍拷贝失活的选择信号，可以揭示这些癌症进展的新情况。7. 功能性等位基因的识别：利用双等位基因失活的选择特征来识别潜在的功能性等位基因，这些等位基因可能被当代临床实用的致癌基因注释框架所忽视。8. KEAP1突变与肺癌预后：研究特别指出，只有KEAP1双等位基因失活的KEAP1突变肿瘤与肺癌患者总生存率低和对标准疗法反应差有关，支持将杂合性缺失作为常规临床报告，以指导解释TSG突变的临床意义。参考资料：1.Vogelstein, B. ∙ Papadopoulos, N. ∙ Velculescu, V.E. ...Cancer genome landscapesScience. 2013; 339:1546-15582.Knudson, A.G.Mutation and cancer: statistical study of retinoblastomaProc. Natl. Acad. Sci. USA. 1971; 68:820-823原标题：《【Cell】肿瘤抑制基因新发现：KEAP1合性成为肺癌预测的关键生物标志物》 来源：科学快车
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