ADC联合EGFR-TKI突破疗效平台期周斐教授分享局晚期/转移性NSCLC

摘要：由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月9日在西班牙巴塞罗那圆满闭幕。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，本次大会吸引了来自世界各地的众多专家学者参会，围绕肺癌及其他胸部恶性肿瘤的前

由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC2025）于2025年9月9日在西班牙巴塞罗那圆满闭幕。作为肺癌及其他胸部恶性肿瘤领域全球领先的多学科肿瘤学盛会，本次大会吸引了来自世界各地的众多专家学者参会，围绕肺癌及其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展展开了深入探讨。

本届大会，来自同济大学附属东方医院周斐教授分享了Iza-Bren（BL-B01D1）联合奥希替尼治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者Ⅱ期研究结果，《肿瘤瞭望》特邀周斐教授接受专访，解读该项研究成果，特此整理，以飨读者。

周斐教授

上海市东方医院

上海市东方医院肿瘤科副主任医师

医学博士，副主任医师，副教授，博士生导师

IASLC全球多学科实践标准委员会委员

中国抗癌协会青年理事会青年理事

中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会委员

上海市抗癌协会青年理事会青年理事

上海市申康青年岗位能手

上海市青年科技英才“扬帆”计划

上海市“医苑新星”青年医学人才

浦东新区卫生英才青年人才

《中国癌症杂志》《Cancer Drug Resistance》《Cancer Advances》青年编委

以一作或通讯作者在Nat Rev Clin Oncol, Lancet Oncol, Signal Transduction Targeted Ther, J Thorac Onocl等期刊发表SCI论文20余篇

担任Ann Oncol, Cell Host & Microb, JNCC等期刊审稿

研究介绍

摘要号：OA10.04

Iza-Bren（BL-B01D1）联合奥希替尼治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的Ⅱ期研究

研究背景：iza-bren是一款同类首创（first-in-class）的抗体药物偶联物（ADC），由一种EGFR×HER3双特异性抗体通过基于四肽的稳定可切割连接子，与新型拓扑异构酶I（topo-I）抑制剂载荷（Ed-04）偶联而成。本研究评估了iza-bren联合奥希替尼（Osimertinib）一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效与安全性，现将该联合治疗方案的安全性和有效性结果呈现如下。

研究方法：纳入一线EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者，接受iza-bren联合奥希替尼治疗，其中iza-bren的给药方案分为两类：一类为2.2、2.5、2.75mg/kg，于每3周周期（Q3W）的第1天和第8天给药（D1D8）；另一类为4.0、4.5mg/kg，于每3周周期的第1天给药（D1）。

研究结果：截至2025年3月10日，共有154例患者接受iza-bren联合奥希替尼治疗，中位随访时间为11.3个月。所有至少接受过一次iza-bren治疗的患者均纳入本次分析（详见下表）。

在接受iza-bren 2.5mg/kg联合奥希替尼治疗的40例患者中：客观缓解率（ORR）为100%；确认客观缓解率（cORR）为95.0%（1例部分缓解有待确认）；中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到；9个月无进展生存率为97.4%，12个月无进展生存率未达到。

在每3周周期第1天和第8天给药（D1D8 Q3W）的患者中，最常见的所有级别血液学治疗相关不良事件（TRAEs）包括：贫血（91.9%）、中性粒细胞减少（90.2%）、白细胞减少（90.2%）和血小板减少（72.4%）；最常见的所有级别非血液学治疗相关不良事件包括：恶心（67.5%）、口腔黏膜炎（66.7%）、食欲下降（49.6%）、呕吐（47.2%）、腹泻（46.3%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（45.5%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（43.1%）、乏力（42.3%）、低白蛋白血症（35.8%）、低钾血症（34.1%）、皮疹（30.9%）和脱发（30.9%）。

3级及以上治疗相关不良事件以血液学事件为主，通过剂量降低等标准支持治疗措施可有效管理；治疗相关不良事件导致的停药率为14.9%。未报告与治疗相关的间质性肺病（ILD）和死亡病例，也未观察到新的安全性信号。

研究结论：iza-bren联合奥希替尼在一线EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者中显示出良好的治疗活性，且安全性特征可控。

大咖点评

周斐教授：众所周知，当前转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者的标准治疗方案，仍以EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）为主。然而，多项Ⅲ期临床研究显示，第三代EGFR-TKIs在这类患者中的中位无进展生存期（mPFS）约为20个月，已进入疗效平台期，进一步提升空间有限。

因此，临床上亟需更有效的治疗方案以改善患者生存结局。目前已探索出多种联合治疗策略，包括EGFR-TKIs联合化疗或EGFR双特异性抗体（如埃万妥单抗）等。两项关键研究结果表明，在EGFR-TKIs基础上联合化疗或EGFR双特异性抗体，不仅能显著改善患者的无进展生存期（PFS），还可进一步提升总生存期（OS），为突破疗效瓶颈提供了方向。

基于此，目前采用联合治疗策略以延长EGFR-TKIs治疗无进展生存期已成为领域内核心探索方向。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，我们团队报告了一项Ⅱ期临床研究，该研究聚焦新型EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）Iza-Bren，旨在评估其联合奥希替尼治疗EGFR突变阳性mNSCLC的疗效与安全性。

本研究的核心目标是确定Iza-Bren的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。其中，所测试的剂量组方案为：每3周为一个治疗周期，在周期第1天和第8天分别给予2.5mg/kg Iza-Bren，该给药频率与奥希替尼保持一致，以保障联合用药的便利性与耐受性。从初步结果来看，该剂量组的客观缓解率（ORR）达到100%，意味着所有入组患者均对该联合治疗方案产生了明确应答，疗效表现突出。不过，受限于随访时间较短，目前中位无进展生存期（mPFS）尚未达到，后续仍需延长随访时间，以进一步验证该联合方案的长期疗效稳定性。

在安全性方面，该联合治疗方案展现出可耐受且易管理的特征。多数不良事件（AEs）为血液学毒性，主要包括贫血、中性粒细胞减少，同时伴随部分胃肠道不良事件；这些不良事件通过常规支持治疗药物即可有效控制，未出现无法处理的严重毒性反应。数据显示，仅10%的患者因不良事件需停止治疗，提示该方案具有较好的临床耐受性，患者依从性有保障。

Professor Zhou: As we know, the current standard of care for patients with metastatic EGFR-mutant non-small cell lung cancer (mNSCLC) remains EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). However, several clinical phase III studies have demonstrated that the median progression-free survival (mPFS) of third-generation EGFR-TKIs in these patients is approximately 20 months, which has reached a plateau.

Thus, we need more effective treatments to improve patient survival. Currently, there are several combination strategies, including EGFR-TKIs combined with chemotherapy, immunotherapy, or EGFR bispecific antibodies. Results from two-arm pivotal studies have shown that adding chemotherapy or EGFR bispecific antibodies, such as Amivantamab, not only improves progression-free survival (PFS) but also enhances overall survival (OS).

Therefore, the current consensus to improve the PFS of EGFR-TKIs is to use combination therapy. At the 2025 World Conference on Lung Cancer (WCLC), we reported a phase II study investigating a novel EGFR/HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC, Iza-Bren/BL-B01D1) in combination with osimertinib for the treatment of EGFR-mutant mNSCLC.

In this study, we aimed to determine the recommended phase II dose (RP2D) of Iza-Bren. The dose cohort tested was 2.5 mg/kg on Days 1 and 8 of a 3-week cycle—a schedule similar to that of osimertinib. In this cohort, the objective response rate (ORR) reached 100%, meaning all patients responded favorably to the combination therapy. However, due to limited follow-up time, the median progression-free survival (mPFS) has not yet been reached; longer follow-up is needed to confirm the efficacy of this combination.Additionally, the combination showed a tolerable and manageable safety profile. Most adverse events (AEs) were hematological toxicities, including anemia and neutropenia, as well as some gastrointestinal AEs. These AEs could be effectively managed with supportive care medications, and only 10% of patients required treatment discontinuation due to AEs.