2025 ESC | 柳叶刀重磅发布，氯吡格雷单药时代再添力证

摘要：北京时间2025年8月31日，ESC 2025大会Late-Breaking专场公布了PANTHER-2研究的最新结果（图1），冠心病二级预防长期单药抗血小板治疗氯吡格雷显著优于阿司匹林。研究结果同步发表于顶级期刊LANCET[1]。

北京时间2025年8月31日，ESC 2025大会Late-Breaking专场公布了PANTHER-2研究的最新结果（图1），冠心病二级预防长期单药抗血小板治疗氯吡格雷显著优于阿司匹林。研究结果同步发表于顶级期刊LANCET[1]。

图1. ESC大会Late Breaking专场公布PANTHER-2研究结果

研究设计

PANTHER-2研究是一项基于患者个体数据（individual patient data，IPD）进行的荟萃分析研究。研究纳入7项随机对照研究，汇总分析来自亚洲、欧洲和北美的28 982例冠心病患者个体水平数据（氯吡格雷组14 507例；阿司匹林组14 475例），头对头比较氯吡格雷和阿司匹林在长期单药治疗的疗效和安全性。主要疗效终点为心血管死亡、心梗和卒中的复合终点事件（MACCE），中位随访时间为2.3年。

研究结果

氯吡格雷显著降低MACCE事件

在最长随访至约5.5年时，氯吡格雷相比阿司匹林显著降低14% MACCE事件发生风险（HR=0.86，95% CI：0.77~0.96；P=0.0082）（图2）；在临床净不良事件（NACCE）、心梗、卒中、支架内血栓等多项关键次要终点方面，氯吡格雷均显著优于阿司匹林。两组在全因死亡和大出血方面无显著差异（HR=0.94，95% CI：0.74~1.21；P=0.64）。

图2. 氯吡格雷相比阿司匹林显著降低主要终点MACCE事件风险

基因亚组与全人群结果一致

亚组分析结果显示，氯吡格雷相比阿司匹林的疗效优势在各关键亚组中与全人群保持一致。值得一提的是，亚组分析中包括基于ABCD-GENE评分进行的氯吡格雷反应性评估（ABCD–GENE，包含年龄，BMI，慢性肾病，糖尿病，CYP2C19等位基因等氯吡格雷反应性影响因素）。交互P值>0.05，提示不同的氯吡格雷反应性并未显著影响研究结果，与全人群结果一致。

讨论

PANTHER-2研究在患者个体水平汇总性分析了氯吡格雷相比阿司匹林在冠心病二级预防长期单药抗板治疗方面的疗效和安全性，以最高级别的证据证实了氯吡格雷相比阿司匹林在长期单药治疗的优势。

近年来，大量高质量研究支持冠心病患者长期单药治疗氯吡格雷优于阿司匹林。2021年的HOST-EXAM及其延长随访的HOST-EXAM EXTENDED研究[2,3]，2025年的SMART-CHOICE 3研究[4]，均证明氯吡格雷是长期单药治疗更好的选择。

基于这些研究，国内外指南冠心病长期单药治疗推荐中，氯吡格雷为代表的P2Y12受体抑制剂的地位逐步升高。2023 ESC指南首次推荐P2Y12抑制剂作为单药治疗选择之一[5]；2024年ESC和中国慢性冠脉综合征指南降推荐级别提升至最高的1A级别[6,7]；2025年澳大利亚指南和中国东亚冠心病抗血小板治疗专家共识，推荐P2Y12（氯吡格雷）优于阿司匹林[8,9]。

氯吡格雷在指南推荐中的地位实现了从无到有，从有到优的历史性突破。PANTHER-2研究的发表是对这一理念的又一有力补充（图3），未来可能推动更多指南和临床实践的变更。