新篇启幕：阿曲生坦疗效稳健，开启IgAN基础治疗新格局

摘要：2025年9月17日至20日，第十八届IgA肾病国际研讨会（IlgANN）于捷克布拉格举行。此次大会涵盖了IgA肾病（IgAN）领域从基础研究到临床转化的最新前沿进展。其中，阿曲生坦关键临床研究——ALIGN与AFFINITY的研究结果重磅发布，进一步彰显其在

2025年9月17日至20日，第十八届IgA肾病国际研讨会（IlgANN）于捷克布拉格举行。此次大会涵盖了IgA肾病（IgAN）领域从基础研究到临床转化的最新前沿进展。其中，阿曲生坦关键临床研究——ALIGN与AFFINITY的研究结果重磅发布，进一步彰显其在IgA肾病治疗中的潜在临床价值。这一创新药物的出现，有望重塑IgA肾病的基础治疗格局。

疗效斐然，III期ALIGN研究显示阿曲生坦显著降低IgAN患者蛋白尿

基于此前公布的III期ALIGN研究中期分析结果，诺锐达（阿曲生坦）已于2025年8月19日获中国国家药品监督管理局批准，用于降低有疾病快速进展风险的原发性IgAN成人患者的蛋白尿。一般来说，这类患者的尿蛋白肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g。阿曲生坦不仅是我国首个针对IgAN的非免疫性治疗药物，也是目前国内唯一一款高选择性ETA1。研究主要队列纳入经肾活检确诊、接受最大耐受剂量肾素-血管紧张素抑制剂治疗且蛋白尿≥1g/天的IgAN患者。另外，还纳入了正在接受稳定剂量钠－葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗至少12周的患者。按1：1随机分组后患者每日接受0.75mg的阿曲生坦或安慰剂治疗，为期132周。研究结果如下：

自第6周起，阿曲生坦快速持久降低患者24h-UPCR，SGLT2i探索队列与主要队列结果一致

阿曲生坦治疗第6周即快速降低蛋白尿，并持续到第36周。第36周阿曲生坦组24h UPCR较安慰剂组显著降低达36.1%（95% CI:−44.6，−26.4，P。SGLT2i探索队列中，第36周时阿曲生坦组(RASi+SGLT2i+阿曲生坦)24h UPCR相对安慰剂组( RASi+SGLT2i )降低37.4%(95% CI:−57.2，−8.5)(图1)1

图1. 主要队列与SGLT2i探索队列24h-UPCR较基线的变化

无论基线MEST-C评分、血尿水平如何，无论24h UPCR≥1g/g或＜1g/g，阿曲生坦治疗均显著降低蛋白尿水平

ALIGN事后分析显示，无论MEST-C评分、基线血尿水平及基线24小时UPCR水平如何，阿曲生坦均显著降低蛋白尿水平(图2)2。此次更新的数据进一步支持阿曲生坦在不同蛋白尿水平以及不同肾损伤程度的IgAN患者中的疗效。

FMV：首次晨尿

图2. 根据MEST-C评分、基线血尿和蛋白尿水平，第36周UPCR相对基线的最小二乘均值变化百分比：混合效应回归模型(MMRM)分析(意向性分析集，IAITT分析集)

相较于安慰剂组，阿曲生坦组体重和BNP水平在研究期间无显著差异

在第36周时，阿曲生坦组收缩压和舒张压较基线的平均变化分别为-3.94mmHg和-4.25mmHg，而安慰剂组平均变化分别为2.67mmHg和2.25mmHg。在第36周时，阿曲生坦组体重平均变化为-0.2Kg，安慰剂组体重平均变化为-0.1Kg。第24周时，阿曲生坦组BNP水平平均变化为4.0pg/mL，安慰剂组平均变化为-0.6pg/mL(图3）1。相较于安慰剂组，阿曲生坦组体重和BNP水平无显著差异。

以上结果与研究安全性数据互为印证，提示IgA肾病患者群体发生具有临床意义的液体潴留风险较低1。

图3. 阿曲生坦组和安慰剂组的血压、体重和BNP水平随访期间变化情况

阿曲生坦治疗IgAN患者36周的安全性和耐受性良好

阿曲生坦耐受性和安全性良好。36周研究期间未报告1例心力衰竭、大多数治疗期间出现的不良事件(TEAEs)为轻度(图4）。阿曲生坦组体液潴留发生率较安慰剂组稍高，但程度均为轻度或中度，且未导致研究方案中止。

图4. 阿曲生坦治疗IgA肾病患者36周的安全性和耐受性良好

稳健持久，II期AFFINITY研究再次验证阿曲生坦在IgAN中的基础治疗潜力

此外，阿曲生坦II期AFFINITY研究的最新结果也亮相于IlgANN会议。AFFINITY是一项II期、开放标签篮子试验，纳入了lgAN等患者队列，旨在评估阿曲生坦的疗效及安全性3。lgAN队列数据显示，阿曲生坦治疗第6周即可观察到24h UPCR下降，并持续至第52周。第52周时，eGFR较基线的LS均值变化为0.36mL/min/1.73m²，提示在存在进行性肾功能丧失风险的患者中，eGFR在随访期间保持相对稳定。这些数据进一步支持阿曲生坦作为IgAN患者人群的基础治疗药物的潜在价值。

溯源清流，阿曲生坦高选择性抑制内皮素系统、缓解肾脏损伤

致病性半乳糖缺乏的IgA1(Gd-IgA1)-自身抗体免疫复合物沉积于系膜区后，激活系膜细胞、足细胞，促使内皮素-1(ET-1)大量产生；ET-1与ETA受体结合，引发系膜细胞增殖、足细胞损伤及纤维化等级联反应，引致肾损伤4,5(图5)。

图5. 阿曲生坦治疗IgA肾病的作用机制

阿曲生坦是一种强效、高选择性的口服ETA受体拮抗剂，对ETA受体的选择性（Ki=0.034 nM）是内皮素B受体（Ki=63.3nM）的1800倍以上。其通过与ETA受体特异性结合，改善内皮素系统激活的病理生理效应。阿曲生坦可以发挥降低肾小球内压，恢复肾血浆流量，减少足细胞和肾小管损伤，以及抗增殖、抗炎和抗纤维化功效，降低蛋白尿水平，有望改善肾功能，为IgAN患者提供肾脏保护4,6,7。

稳肾启航，阿曲生坦开启非免疫性IgAN治疗新篇章

阿曲生坦作为首个在中国获批的非免疫性IgAN治疗药物，通过靶向ET受体、显著改善蛋白尿，为广大IgAN患者提供了新的基础治疗选择。随着阿曲生坦的上市和临床疗效的持续验证，探索其与其他靶点药物的协同效应已成为领域内的研究热点，这款创新药物有望重塑IgAN治疗格局，为患者带来更持久的肾脏保护和新的治疗希望。

参考文献

1.Heerspink HJL, et al. N Engl J Med. 2025 Feb 6;392(6):544-554.

2.Hiddo J.L, et al. ALIGN post-hoc analyses: Reduction in proteinuria with atrasentan across subgroups by MEST-C score, baseline hematuria and baseline UPCR. 2025 IlgANN.

3.Barratt et al., et al. AFFINITY study: 1-year results of atrasentan in IgAN in patients with baseline UPCR ≥1.0 g/g. 2025 IlgANN.

4.Heerspink HJL, et al. Kidney Int Rep. 2024 Oct 10;10(1):217-226.

5.Kohan DE, et al. Kidney Int Rep. 2023 Aug 4;8(11):2198-2210.

6.Inscho EW, et al. Br J Pharmacol. 2005 Dec;146(7):1019-26.

7.Goddard J, et al. Circulation. 2004 Mar 9;109(9):1186-93.

审批码 AST0054317-113315，有效期为2025-09-17至2026-09-16，资料过期，视同作废

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