摘要：2025年世界肺癌大会（WCLC）于9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大举行。作为肺癌治疗领域极具权威性的国际盛会，WCLC汇聚了世界各地的肿瘤学专家学者，分享前沿研究成果。本次大会中，NeoADAURA研究探索了新辅助奥希替尼联合化疗在可切除EGFR突变非小细

摘要号：OA02.02

研究背景

在Ⅲ期NeoADAURA研究中，针对可切除的EGFR突变II-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，新辅助奥希替尼联合或不联合化疗相较于安慰剂联合化疗，在主要病理缓解（MPR）率方面展现出统计学显著改善。通过预先计划的探索性分析，采用超灵敏循环肿瘤DNA（ctDNA）分子残留病灶（MRD）检测技术，评估NeoADAURA研究中患者的预后情况。

研究方法

研究纳入可切除EGFR突变（19外显子缺失/L858R）II-IIIB期NSCLC成人患者（WHO体能状态评分≤1），按1:1:1随机分为三组：新辅助奥希替尼80mg每日一次（≥9周）联合化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞；3周期，每3周一次）、奥希替尼单药80mg每日一次（≥9周）或安慰剂每日一次（≥9周）联合化疗（3周期，每3周一次），后续接受手术治疗。采用个体化肿瘤知情MRD检测panel对基线（新辅助治疗第1周期第1天）和术前血浆样本进行ctDNA检测（MRD阳性/阴性）。将基线和术前的MRD状态与主要病理缓解（MPR）及无事件生存期（EFS）进行关联分析。MRD清除定义为基线MRD阳性患者术前样本中ctDNA水平降低10倍或转为MRD阴性。

研究结果

在358例随机化患者中，210例拥有MRD检测样本，其中189例生成有效MRD数据（90%；奥希替尼+化疗组61例，奥希替尼单药组64例，安慰剂+化疗组64例）。基线时，189例患者样本中71%呈MRD阳性，而COBAS法检测的血浆EGFR突变阳性率为30%。与MRD阳性患者相比，基线MRD阴性患者疾病范围更局限（II期占比81%vs39%，III期占比19%vs61%；中位肿瘤尺寸4.1mm vs4.3mm；阳性淋巴结平均数0.60vs1.3），且无事件生存期更优（MRD阴性vs阳性风险比0.24，95% CI：0.07-0.80）。含奥希替尼治疗方案显著降低术前MRD阳性率（奥希替尼+化疗组23%vs基线77%，奥希替尼单药组23%vs72%，安慰剂+化疗组53%vs68%；见表），且MRD清除率更高（奥希替尼+化疗组83%，奥希替尼单药组84%，安慰剂+化疗组58%；见表）。整体而言，术前MRD阴性患者较阳性患者（20%vs9%；见表）以及实现MRD清除较未清除患者（24%vs6%；见表）的MPR率更高。

研究结论

基于个体化肿瘤信息的ctDNA MRD检测技术相比单一EGFR基因突变检测具有更高的肿瘤检出率。基线MRD状态对临床预后具有预测价值。含奥希替尼治疗方案较安慰剂联合化疗显著改善术前MRD清除；术前MRD阴性和MRD清除与主要病理缓解密切相关。这些发现支持含奥希替尼新辅助治疗方案在可切除EGFR突变II-III期NSCLC患者中的应用潜力，更长期的随访将进一步明确MRD状态对临床结局的预测价值。

来源：医悦汇