曙光初现：伊普可泮引领中国IgA肾病治疗新格局，开启靶向治疗新希望

摘要：2025年9月17日至20日，第十八届IgA肾病国际研讨会（IlgANN）在捷克布拉格隆重召开，大会全面呈现了免疫球蛋白A肾病（IgAN）领域的最新进展。随着对IgAN的发病机制，即免疫性损伤与慢性肾病（CKD）损伤的认识日渐深入，一系列新型的治疗药物也正在不

2025年9月17日至20日，第十八届IgA肾病国际研讨会（IlgANN）在捷克布拉格隆重召开，大会全面呈现了免疫球蛋白A肾病（IgAN）领域的最新进展。随着对IgAN的发病机制，即免疫性损伤与慢性肾病（CKD）损伤的认识日渐深入，一系列新型的治疗药物也正在不断涌现。其中，盐酸伊普可泮胶囊因可特异性作用于补体途径关键环节而备受关注，被认为有望成为未来中国IgAN患者的重要治疗选择之一。此次研讨会重点报道了其最新研究进展。

1。伊普可泮为同类首款、口服近端补体抑制剂，特异性结合B因子并抑制AP途径。抑制B因子可阻断旁路途径相关C3转化酶的活性，从而阻止下游旁路途径C5转化酶的生成，以及C3a、C5a过敏毒素和膜攻击复合物的形成(图1)。

图1 伊普可泮作用机制

本次大会报道了一项IIa期多中心、单臂、开放标签、重复肾活检研究，旨在通过评估肾小球补体激活、肾脏组织学、肾功能及关键生物标志物，探索伊普可泮对IgAN免疫病理学的影响4。研究计划招募20例经活检确诊的IgAN成人患者，主要纳入标准包括：预估肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/min/1.73m²、首次晨尿-尿蛋白/肌酐比值（FMV-UPCR）≥0.8g/g，且已接受≥90天最大耐受剂量/稳定剂量的支持治疗（ACEI/ARB和/或SGLT2抑制剂）。患者接受伊普可泮200mg每日两次治疗9个月，并于基线和研究结束时行肾活检（图2）。主要终点为9个月时系膜区C3c及含C3c片段沉积较基线至少降低1级。次要终点为9个月时CD68+细胞与免疫球蛋白较基线的变化。探索性终点为9个月时MEST-C评分较基线的变化；经对数转换的UPCR与基线比值；试纸法血尿及每高倍视野红细胞数（RBC/HPF）较基线的变化；eGFR较基线的变化；组织病理学变化与eGFR变化的相关性。研究结果将有助于深入理解伊普可泮在IgAN中的作用机制及其潜在的肾脏保护效益。

n：受试者数量；EOT：治疗结束；*：符合资格的受试者可进入开放标签扩展研究，具体取决于当地政策。

图2. IIa期、多中心、单臂、开放标签、重复肾活检研究设计

卓有成效：APPLAUSE-IgAN研究低eGFR队列数据彰显伊普可泮治疗潜力

APPLAUSE-IgAN是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、III期研究，纳入主要研究人群(基线eGFR≥30mL/min/1.73m²，N=443)用于疗效和安全性分析以及中晚期IgA肾病患者(基线eGFR 20-30mL/min/1.73m²，N=27)以提供额外的药代动力学和安全性信息。

此次会议报道了APPLAUSE-IgAN研究中晚期IgA肾病患者队列(eGFR 20-30 mL/min/1.73m²)接受伊普可泮治疗的数据6。该队列共纳入27例患者(伊普可泮组13例，安慰剂组14例)，研究显示第9个月时伊普可泮组中位24h-UPCR较基线下降28%，而安慰剂组则上升10%，伊普可泮相较于较安慰剂组的24h-UPCR相对降低约35%（图3），与主要研究人群的结果一致。此外，两组不良事件发生率相似，提示伊普可泮在晚期IgA肾病患者中的安全性良好，可作为中晚期IgA肾病患者的潜在治疗选择

图3. 低eGFR队列：第9个月时24h-UPCR较基线的变化百分比

盐酸伊普可泮胶囊已于2025年9月9日获得中国NMPA(国家药品监督管理局)批准，用于降低有疾病快速进展风险的原发性IgAN成人患者的蛋白尿（一般来说，这类患者的UPCR≥1.5g/g），该适应症的获批是基于APPLAUSE-IgAN III期临床研究的预设中期分析结果。该研究纳入了接受最佳支持治疗（稳定且最大耐受剂量的ACEi或ARB±SGLT2i）≥90天后仍存在蛋白尿（UPCR≥1.0g/g）的原发性IgAN成人患者，结果显示，伊普可泮组与安慰剂组相比，9个月时24h-UPCR显著降低了38.3%（P

伊普可泮此次新适应症的获批，标志着中国IgAN治疗正式迈入了靶向补体通路的新阶段。APPLAUSE-IgAN研究数据有力地证实了其临床价值：无论是主要人群还是低eGFR队列，伊普可泮均展现出降低蛋白尿的显著疗效和良好安全性。作为创新口服补体抑制剂，伊普可泮有望为IgAN患者提供有效、稳定的治疗选择，重塑临床治疗格局。

参考文献

[1]盐酸伊普可泮胶囊说明书.

[2]Perkovic V, et al. Alternative Complement Pathway Inhibition with Iptacopan in IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2025 Feb 6;392(6):531-543.

[3]Schubart A, et al. Small-molecule factor B inhibitor for the treatment of complement-mediated diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Apr 16;116(16):7926-7931.

[4]Rizk, et al. A mechanistic biopsy study of the effect of iptacopan onimmunopathology in patients with lgA nephropathy (lgAN). 2025 IlgANN.

[5]Perkovic V, et al. Alternative Complement Pathway Inhibition with Iptacopan in IgA Nephropathy. N Engl J Med. 2025 Feb 6;392(6):531-543.

[6]Rizk, et al. Safety and Efficacy of Iptacopan in Patients with IgA Nephropathy with Baseline eGFR 20 to 2025 IlgANN.

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