中山大学最新Cell子刊：靶向FLT3的药物偶联物，治疗急性髓系白血病

摘要：急性髓系白血病（AML）是一种异质性恶性肿瘤，由于复发和化疗耐药性，患者预后不良。FLT3 基因突变会促进 AML 的发展，并预示不良的治疗结局。由于大多数 AML 细胞表达 FLT3，因此它是一个很有前景的治疗靶点。

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

急性髓系白血病（AML）是一种异质性恶性肿瘤，由于复发和化疗耐药性，患者预后不良。FLT3 基因突变会促进 AML 的发展，并预示不良的治疗结局。由于大多数 AML 细胞表达 FLT3，因此它是一个很有前景的治疗靶点。

急性髓系白血病（AML）是一种由多种基因突变驱动的异质性造血系统恶性肿瘤。目前 AML 的一线治疗药物包括阿糖胞苷、柔红霉素和伊达比星。然而，细胞毒性化疗的非选择性导致了严重的不良反应和频繁复发，患者的 5 年生存率仅为 30% - 35%。为了提高选择性，抗体药物偶联物（ADC）利用抗原-抗体相互作用，通过受体介导的内吞作用实现细胞毒性药物的细胞内递送。Gemtuzumab ozogamicin（GO）是首个获批用于 CD33 阳性 AML 治疗的 ADC 药物，还有多种其他 ADC 药物正在临床试验中接受评估。

FLT3 是 AML 中的关键癌基因，其功能增益突变会促进白血病的发生和疾病进展。为解决这一问题，靶向 FLT3 酪氨酸激酶的小分子抑制剂已被研发出来，并在临床上用于治疗携带这些突变的 AML 患者。

鉴于 FLT3 是在 70%-100% 的 AML 患者细胞表面表达的受体，因此它成为 ADC 的一个极具吸引力的靶点，目前也已经开发出了几款候选的靶向 FLT3 的治疗性抗体和 ADC 药物，这些药物在临床前研究中已显示出良好的活性，有些已在临床试验中接受评估，这些发现支持了进一步开发靶向 FLT3 的药物用于 AML 治疗。

2025 年 9 月 19 日，中山大学附属第七医院陈韵、陈纯团队在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：FLT3L-based drug conjugate effectively targets chemoresistant leukemia stem cells in acute myeloid leukemia 的研究论文。
该研究开发了一种基于 FLT3 配体（FLT3L）的药物偶联物——FL-Fc-DM1，其能够有效靶向急性髓系白血病（AML）中的化学耐药的白血病干细胞。