摘要：在第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2024）上，来自不同专科领域的专家就心血管代谢的多学科管理展开了深入小组探讨，分享了心血管代谢性疾病综合管理的前沿观点，特别强调了早期干预在阻止疾病进展中的重要性，通过详细分析超重和肥胖对心血管疾病（CVD）的影响
在第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2024）上，来自不同专科领域的专家就心血管代谢的多学科管理展开了深入小组探讨，分享了心血管代谢性疾病综合管理的前沿观点，特别强调了早期干预在阻止疾病进展中的重要性，通过详细分析超重和肥胖对心血管疾病（CVD）的影响，讨论了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）等新型药物在治疗中的应用，展示了跨学科管理的最新进展和未来趋势。本刊就小组讨论的减重与心血管获益问题，特邀请福建医科大学附属第二医院梁波教授进行解析，以期为读者带来前沿的医学见解和实用的临床指导。
全球肥胖危机：43%成人超重，肥胖人群CVD风险增加16%
据世界卫生组织（WHO）统计，2022年，全球范围内有43%的18岁及以上成人超重，16%患有肥胖症。肥胖是由可能导致健康损害的脂肪过量沉积所定义的一种慢性复杂疾病，其危害不言而喻。肥胖会增加患2型糖尿病和心脏病的风险，会影响到骨骼健康和生殖系统，并增加罹患某些癌症的风险。另外，肥胖会对生活质量造成严重影响，如睡眠障碍或活动受限。
在小组讨论会中，来自德国波鸿鲁尔大学的糖尿病学专家Juris Meier教授强调，超重和肥胖不仅是美观问题，更是严重威胁人类健康的公共卫生挑战，它们与多种慢性疾病的发生发展密切相关。肥胖通过引发脂肪组织的过量积累和功能障碍，导致一系列病理生理过程，包括炎症、氧化应激和胰岛素抵抗。这些过程进一步促进了代谢风险因素（如高血压、高甘油三酯血症、代谢综合征及2型糖尿病）的发展，加速了冠状动脉粥样硬化、心肌结构与功能异常。研究证据显示，肥胖人群患心肌梗死（MI）和卒中的风险显著增加。EUR HEART J发表的一项研究指出[1]，体重指数（BMI）每增加5 kg/m2，出血性卒中的风险可增加10%，高血压风险增加49%；与正常BMI组人群相比，超重组（BMI>25~30kg/m2）人群CVD事件的风险增加了14%（HR=1.14）；肥胖组（BMI>30~35kg/m2）人群CVD事件的风险增加了16%（HR=1.16）。
减重带来多重获益：有效预防CVD并改善健康
鉴于肥胖的多系统广泛危害，体重管理，尤其是早期减重，成为预防和管理CVD事件的关键策略。减重不仅能够改善代谢参数，如降低血糖、血压和血脂水平，还能直接减轻心脏和肾脏的负担，延缓疾病进程。多项临床研究证实，GLP-1RA能够在有效减重同时，带来显著的心血管获益。大型RCT研究STEP 1、STEP 4显示，GLP-1RA司美格鲁肽※可以降低CVD风险，并减少无糖尿病的超重/肥胖成人的抗高血压或降脂药物的使用[2-4]。研究纳入体重指数≥30 kg/m2或≥27 kg/m2且患有一种或多种与体重相关的合并症，但无糖尿病的人群，每周一次的司美格鲁肽2.4 mg联合生活方式干预，结果观察到，司美格鲁肽组人群体重明显降低，且心血管代谢危险因素得到显著改善。
图1. 司美格鲁肽2.4 mg OW显著改善肥胖人群的心血管代谢状况（图片拍摄于EASD年会现场）
研究显示：司美格鲁肽2.4 mg减重同时降低MACE风险达20%
美国布莱根妇女医院Erin Bohula教授指出，长期以来，心脏病学家一直关注于通过减轻体重来改善患者的心脏状况，但始终缺乏有力证据证实减重能直接改善心血管结局。直到去年，美国心脏协会（AHA）科学年会正式公布了SELECT研究的重要结果，结果显示，经过平均39.8个月的随访，相较于安慰剂治疗，每周一次司美格鲁肽2.4 mg皮下注射可以使肥胖/超重合并心血管疾病患者的主要心血管不良事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性卒中和非致死性MI）风险下降20%（HR=0.80，95%CI：0.72~0.90，P＜0.001），且在心衰、全因死亡等次要终点上观察到了一致的治疗获益[5]。
图2. SELECT研究的心血管结局终点
此外，从生存曲线趋势中发现，随着观察时间超过36个月，治疗组与对照组的事件（心血管死亡、心衰复合终点、全因死亡）差异进一步扩大，提示治疗时间越久，司美格鲁肽组获益越大。与以往减肥研究阴性结果相比，此项研究成功的关键可能与减重程度有关，本研究司美格鲁肽2.4 mg治疗组平均体重降低9%以上，远超过以往的药物和生活方式减重幅度。
GLP-1RA通过抑制食欲、延缓胃排空等机制减轻体重，尤其对于内脏脂肪有明显的减少作用。在临床研究中，使用GLP-1RA的患者平均体重降幅显著，同时还能带来血压降低、血脂紊乱改善、脂肪肝减轻等多重代谢获益。
总结
随着医学研究的不断深入，GLP-1RA等新型药物，如司美格鲁肽在治疗肥胖及其相关代谢性疾病中展现出卓越疗效和广阔的应用前景。GLP-1RA不仅能够有效减轻体重，还能带来显著的心血管获益，为肥胖及其并发症的治疗提供了新的思路和策略。然而，药物治疗只是肥胖管理的一部分，生活方式干预同样重要。通过合理的饮食控制和适量的运动，结合药物治疗，可以更有效地控制体重，降低代谢性疾病的风险，提高生活质量。因此，面对肥胖这一公共卫生挑战，需要全社会的共同努力，加强健康教育，提高公众对肥胖危害的认识，倡导健康的生活方式，同时积极推动医学研究的进步，为肥胖患者提供更多的治疗选择和更好的医疗服务。只有这样，我们才能共同应对肥胖带来的挑战，守护人类的健康与未来。
注：本文中的司美格鲁肽均为2.4 mg剂型
专家简介
梁波 教授
福建医科大学附属第二医院
内分泌与代谢病科
主任医师，医学博士，副教授，硕士生导师
肥胖综合管理门诊医师
福建省医学会内分泌分会青年委员
福建省中西医结合糖尿病分会委员
福建海医协会内分泌分会理事
泉州糖尿病质控中心委员
泉州市医学会内分泌学分会委员
参考文献：
[1]Min Seo Kim, et al. Association between adiposity andcardiovascular outcomes:an umbrella reviewand meta-analysis of observational andMendelian randomization studies. European Heart Journal (2021)00.1-18.
[2] WldingIPH, NEngl Med 2021;384989-1002.
[3] Koslborod MNetal.Dlobetes Obes Metab 2023;25:468-478.
[4] VermaSetal.ECNncolMedictne 2022;55:101737.
[5] Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM; SELECT Trial Investigators. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.
来源：国际糖尿病
