摘要：肥胖和高血压是当今社会普遍存在的健康问题，二者之间存在密切联系。美国密苏里大学医学院在Hypertension杂志上发表观点文章提到，肥胖和高血压之间的关系早在20世纪初就被发现，弗明翰研究证实，78%的男性和65%的女性高血压可归因于超重或肥胖。2023年最
肥胖和高血压是当今社会普遍存在的健康问题，二者之间存在密切联系。美国密苏里大学医学院在Hypertension杂志上发表观点文章提到，肥胖和高血压之间的关系早在20世纪初就被发现，弗明翰研究证实，78%的男性和65%的女性高血压可归因于超重或肥胖。2023年最新数据：按照体重指数（BMI）分级，中国成人超重及肥胖患者比例已高达49%。我国成年居民高血压患病率为25.2%，至少有75%的高血压发病与肥胖直接相关。
肥胖人群中高血压的患病率为42.5%，超重人群为27.8%。因此，肥胖已成为导致血压增高、影响公众健康的重大公共健康问题。基于此，我国今年高血压日的主题定为“健康体重，理想血压”，凸显了维持正常体重在血压管理中的重要性。为探讨肥胖合并高血压患者的健康管理，本刊特邀请郑州大学第一附属医院赵艳艳教授就肥胖与高血压的联系以及最新研究成果进行深入解读，以期为患者带来“瘦”益降压的希望。
肥胖诱导高血压的机制
超重与肥胖是高血压的重要诱因，其影响机制复杂，涉及脂肪的物理压迫、分布、类型、炎症因子、胰岛素抵抗及遗传易感性等因素[1]。肥胖个体中，内脏脂肪过度积累可能对肾脏产生物理压迫，而上呼吸道脂肪积聚则可能导致睡眠呼吸暂停，进而增强交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）反应，引发高血压。另一方面，脂肪组织（白色与棕色）在高血压发展中扮演关键角色，特别是白色脂肪组织，主要分布在内脏和血管周围，与高血压、血脂异常和胰岛素抵抗风险增加相关。此外，肥胖还可直接导致动脉高血压和心血管疾病（CVD），非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）亦被视为CVD的促发和风险因素，有研究显示肥胖对高血压的影响可能部分通过NAFLD介导[2]。
肥胖相关性高血压患者管理：生活方式干预与药物治疗并重
《肥胖相关性高血压管理的中国专家共识》提出[3]，肥胖相关性高血压的血压诊断切点为≥140/90 mmHg，肥胖诊断切点为体质量指数（BMI）≥28 kg/m2和（或）腰围≥90/85 cm（男/女）。肥胖相关性高血压的诊断流程见图１。随着城市化进程，高血压发病的年龄不断前移，其中肥胖是重要的原因之一。肥胖患病率的增加往往伴随多种代谢紊乱，上海市高血压研究所对2274例高血压患者进行分析，发现超重和肥胖者共占76.2%。中国24万成年人横断面调查资料汇总显示，肥胖人群中＞90%者有高血压及糖脂代谢紊乱；腹型肥胖患者发生高血压的风险是腰围正常者的４倍多。因此，肥胖已成为导致血压增高、影响健康的重大公共健康问题，关注高血压患者体质量和腹围的异常，识别和评估肥胖原因与危险因素，进行早期干预至关重要。
图1. 肥胖相关性高血压的诊断流程
对于生活方式干预无效的肥胖相关性高血压患者，可考虑使用减重药物。多数减重药有不同程度的神经及心血管系统的不良反应，临床使用受限，因此肥胖患者在进行药物治疗时一定要先评估获益和风险。目前比较安全的可减轻体质量且具降压作用的药物有胰高血糖素样肽１（GLP-1）激动剂以及钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT 2）抑制剂等。
GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）治疗肥胖症的最新进展凸显了针对超重来改善血压的潜力。一项系统评价和荟萃分析评估了GLP-1 RA司美格鲁肽对非糖尿病患者减肥试验中血压的降低情况，通过对6项RCT研究进行分析，结果显示，受试者的收缩压平均降低4.83 mmHg（95%CI：-5.65~-4.02），而舒张压平均降低2.45 mmHg（95% CI：-3.65~-1.24）[4]。
肥胖合并高血压管理新进展：药物治疗实现减重、辅助降压双疗效
上述荟萃研究确定了司美格鲁肽能够使平均收缩压（SBP）在正常范围内的研究人群血压降低，但对高血压患者血压的影响尚未确定。最近，权威期刊Eur Heart J公布了一项基于个体患者数据的荟萃分析[5]，旨在评估司美格鲁肽2.4 mg治疗对高血压患者SBP、难治性高血压患者SBP、基线体重指数（BMI）时的收缩压以及抗高血压药物调整的影响。
研究纳入了来自3项大型RCT研究（STEP 1、3和4）中司美格鲁肽2.4 mg在68周内对体重影响的个体患者数据。在纳入标准方面，所有纳入的试验都招募了无糖尿病且BMI≥30 kg/m2的成年受试者或 BMI≥27 kg/m2至少有一种与肥胖相关的并发症。根据高血压诊断、治疗或基线测量值（HTN）、基线SBP>130 mmHg（HTN130）或>140 mmHg（HTN140），以及明显难治性高血压对试验参与者进行分类。通过治疗强度评分量化降压药物的改变，并在两组间进行比较。
研究结果显示，治疗组与安慰剂组之间SBP变化的差异为-4.95 mmHg（95%CI：-5.86~-4.05）。对于HTN患者，这一差异为-4.78 mmHg（95%CI：-5.97~-3.59）；对于HTN130患者，为-4.93 mmHg（95%CI：-6.75~-3.11）；对于HTN140患者，为-4.09 mmHg（95%CI：-7.12~-1.06）；对于难治性高血压患者，为-3.16 mmHg（95%CI：-8.69~2.37）。SBP的降低主要由体重减轻所介导。与安慰剂相比，司美格鲁肽组患者的降压药物治疗强度评分降低（-0.51；95% CI：-0.71~-0.32）。见图2、图3。研究结果表明，司美格鲁肽不仅具有显著的减重效果，且对于肥胖合并高血压患者而言，是一种有效的辅助降压治疗手段。
图2. STEP 1、3和4试验中，司美格鲁肽治疗组与安慰剂组平均收缩压变化差异
*PP130 mmHg，或正在接受抗高血压治疗；HTN130，收缩压>130 mmHg组；HTN140，收缩压>140 mmHg组；RH，难治性高血压组。
图3. STEP 1、3和4试验中，司美格鲁肽治疗组（红色）与安慰剂组（蓝色）的平均收缩压变化
总结
在肥胖相关性高血压的治疗策略中，对于生活方式干预无效的患者，药物治疗成为一种必要选择。而在众多减重药物中，司美格鲁肽凭借其显著的减重效果及降压作用脱颖而出。特别是基于最新的临床研究证据，司美格鲁肽2.4 mg在治疗肥胖合并高血压患者中的有效性，不仅为患者提供了新的希望，也强调了药物干预在肥胖相关性高血压管理中的重要性。因此，司美格鲁肽无疑为肥胖合并高血压患者带来了新曙光，实现减重并降压的双重获益。
本文使用的司美格鲁肽均为2.4mg
专家简介
赵艳艳 教授
郑州大学第一附属医院内分泌与代谢病医学部副主任
主任医师，教授，博士， 博士研究生导师
美国埃默里大学访问学者
河南省糖尿病防治中心办公室主任
河南省糖尿病早期筛查及精准诊疗工程研究中心主任
河南省中原医疗卫生领军人才
河南省医学会糖尿病学分会副主任委员
中华医学会内分泌学分会青年委员
发表学术论文100余篇，主持三项国家自然科学基金
参考文献
1. Jia G, et al. Hypertension. 2024; 81(4): 687-690.
2. Pirola CJ, Sookoian S. Liver Int. 2023; 43(10): 2167-2176.
3.中华医学会心血管病学分会高血压学组. 肥胖相关性高血压管理的中国专家共识. 中华心血管病杂志, 2016, 44(3):212-219.
4.Kennedy C, et al.The effect of semaglutide on blood pressure in patients without diabetes: a systematic review and meta-analysis. J Clin Med, 2023, 12: 772.
5.Cormac Kennedy, et al. Eur Heart J, Semaglutide and blood pressure: an individual patient data meta-analysis.?Eur Heart J, 2024 Oct 7; 45(38): 4124-4134.
来源：国际糖尿病
