摘要：创伤性脑损伤（TBI）继发性损伤的特点是氧化应激、血脑屏障（BBB）破坏、脑水肿、谷氨酸兴奋毒性和炎症反应。氧化应激是继发性损伤的主要原因之一，在加重脑组织损伤和功能障碍方面起着至关重要的作用。

创伤性脑损伤（TBI）继发性损伤的特点是氧化应激、血脑屏障（BBB）破坏、脑水肿、谷氨酸兴奋毒性和炎症反应。氧化应激是继发性损伤的主要原因之一，在加重脑组织损伤和功能障碍方面起着至关重要的作用。

已有许多化合物和药物被认为可用于治疗创伤性脑损伤。值得一提的是，具有σ-1受体（σ-1R）激动剂特性的不同类型抗抑郁药能够在创伤性脑损伤小鼠模型中产生神经保护作用。然而，由于其分子和细胞机制错综复杂，这些化合物尚未有效应用于临床。因此，发现新药并阐明其治疗创伤性脑损伤的潜在机制势在必行。盐酸希吡酮YL-0919作为一种自行开发的治疗抑郁症的药物，目前正在进行第二阶段临床试验。之前的研究表明，它能在多种动物抑郁模型中产生快速抗抑郁效果，并能轻松穿过血脑屏障。最新研究发现，它还对σ-1R具有高亲和力。尽管如此，YL-0919是否有能力提供对创伤性脑损伤的保护仍不确定。

北京基础医学研究所李云峰团队在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）2025年第8期发表研究旨在评估 YL-0919 对创伤性脑损伤的保护作用，同时阐明其在体内和体外的可能机制和靶点，以推进创伤性脑损伤有效治疗策略的发现。结果显示，YL-0919可显著改善创伤性脑损伤后第 3 天的运动功能和空间认知障碍，同时还能降低神经元死亡率，逆转血脑屏障破坏和脑水肿。此外，YL-0919 还能有效抑制体内和体外氧化应激。BD-1047 部分抑制了 YL-0919 的保护作用。这些结果表明，YL-0919通过抑制氧化应激缓解了运动和空间认知障碍，其神经保护作用可被σ-1R拮抗剂BD-1047部分逆转。因此，YL-0919可以作为一种治疗创伤性脑损伤的有前途新疗法。

文章来源：Bai Y, Ma H, Zhang Y, Li J, Hou X, Yang Y, Wang G, Li Y (2025) Hypidone hydrochloride (YL-0919) ameliorates functional deficits after traumatic brain injury in mice by activating the sigma-1 receptor for antioxidation. Neural Regen Res 20(8):2325-2336.

来源：中国神经再生研究杂志