12月中美获批新药盘点｜靶免化各显身手，罕见靶点迎来突破

摘要：小细胞肺癌（SCLC）是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，约占所有肺癌病例的15%。大约三分之一的SCLC患者在确诊时处于局限期（LS-SCLC），既往的标准治疗方案为含铂双药同步放化疗（cCRT）。然而，大多数患者在开始治疗后的2年内出现复发，且5年的总生存率仅

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撰文 | 苏旭晗2024年12月初，抗肿瘤治疗领域多款新药/适应证在国内外获批或上市，再度拓展了肿瘤患者的治疗选择。医学界特整理相关资讯，以飨读者。

全球上市新药/新适应证

小细胞肺癌（SCLC）是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，约占所有肺癌病例的15%。大约三分之一的SCLC患者在确诊时处于局限期（LS-SCLC），既往的标准治疗方案为含铂双药同步放化疗（cCRT）。然而，大多数患者在开始治疗后的2年内出现复发，且5年的总生存率仅为29%-34%。

2024年12月4日，基于III期ADRIATIC的临床试验结果，美国食品药品监督管理局（FDA）通过了度伐利尤单抗的新适应证上市申请，用于治疗在接受cCRT后病情未见进展的LS-SCLC成人患者。这是目前首个也是唯一一个获批用于LS-SCLC的免疫治疗方案。ADRIATIC是一项随机对照、双盲、安慰剂对照的全球多中心III期临床研究，纳入730例I-III期、WHO体能状态评分良好（0-1分）且接受一线cCRT后未出现疾病进展的成年患者（≥18岁），以1：1：1的比例随机接受度伐利尤单抗单药、度伐利尤单抗+曲美单抗或安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。研究结果显示，与安慰剂组相比，度伐利尤单抗治疗的总生存期（OS）延长了22.5个月（55.9 vs 33.4个月），死亡风险降低了27%（HR，0.73；98.321%CI：0.54-0.98；P=0.01）。无进展生存期（PFS）显著延长了7.4个月，两组的mPFS分别为16.6 vs 9.2个月，较安慰剂组将疾病进展或死亡风险降低了24%（HR：0.76；97.195%CI：0.59-0.98；P=0.02）。

图1 ADRIATIC的OS和PFS数据安全性分析显示，度伐利尤单抗组和安慰剂组的不良事件发生率接近，总体安全可控。

2024年12月4日，Zenocutuzumab获得FDA加速批准上市，用于治疗神经调节蛋白1融合（NRG1+），且既往接受过系统治疗或治疗后疾病进展的晚期不可切除/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）的成人患者。Zenocutuzumab是全球首个获批的HER2/HER3双抗，也是FDA批准的首个针对NRG1+NSCLC或PDAC的疗法，填补了NRG1+领域的一大空白。

NRG1是表皮生长因子（EGF）家族成员之一，NRG1+与HER3结合形成异二聚体，引起下游信号通路过度活化从而导致肿瘤的发生[1]。由于其对标准治疗方案往往反应欠佳，目前治疗手段有限。此次获批是基于eNRGy研究，该研究是一项多中心、开放标签、多队列临床试验，纳入在标准治疗后发生疾病进展的NRG1+晚期或转移性NSCLC（n=64）和PDAC（n=30）患者。研究结果显示，NSCLC队列的总缓解率（ORR）为33%（95%CI：22%-46%），中位缓解持续时间（mDoR）为7.4个月（95%CI：4.0-16.6个月）；PDAC队列的ORR为40%（95%CI：23%-59%），mDoR范围为3.7至16.6个月）。