摘要：欢迎关注我的健康频道，今天我将科普一个具有里程碑意义的医药创新——中国首个在美国上市的中国本土创新药——泽布替尼。这款药物不仅是中国医药研发领域的一大突破，也为全球抗肿瘤治疗带来了新的希望。让我们深入了解泽布替尼的研发历程、作用机制、临床应用及其背后的科学故事

中国首个在美国上市的中国本土创新药——泽布替尼

欢迎关注我的健康频道，今天我将科普一个具有里程碑意义的医药创新——中国首个在美国上市的中国本土创新药——泽布替尼。这款药物不仅是中国医药研发领域的一大突破，也为全球抗肿瘤治疗带来了新的希望。让我们深入了解泽布替尼的研发历程、作用机制、临床应用及其背后的科学故事。

一、泽布替尼的研发背景

泽布替尼（Zanubrutinib，商品名：Brukinsa®）是由中国某制药公司自主研发的一款新型布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton's Tyrosine Kinase，BTK）选择性小分子抑制剂。BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶，对B细胞的增殖、发育、分化等过程起着重要调控作用。在多种B细胞恶性肿瘤中，BTK信号通路常处于异常激活状态，因此BTK成为抗肿瘤药物研发的重要靶点。

泽布替尼的研发始于2012年，当时全球还没有BTK抑制剂上市，但已有候选药物处于临床试验阶段。泽布替尼于2019年11月14日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，成为第一个在美国上市的中国本土创新药。

二、泽布替尼的作用机制

泽布替尼通过抑制BTK的活性，阻断B细胞受体信号通路，进而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。BTK激酶在B细胞恶性肿瘤的发生和发展中起着关键作用，因此抑制BTK成为治疗这类疾病的有效策略。

泽布替尼与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，使BTK不可逆地失活。这种共价结合的方式确保了泽布替尼对BTK的高度选择性和持久抑制作用。与第一代BTK抑制剂伊布替尼相比，泽布替尼在靶点占有率、选择性和抑制持久性方面均表现出显著优势。

靶点占有率更高：泽布替尼在外周血和淋巴结中的BTK靶点占有率均可达到100%，而伊布替尼仅为80%左右。这意味着泽布替尼能够更全面地封闭BTK靶点，从而获得更好的治疗效果。

选择性更强：泽布替尼对EGFR、HER2、ITK等靶点的抑制活性较低，脱靶效应较少，因此副作用更少。相比之下，伊布替尼除了抑制BTK外，还对其他多种激酶有抑制作用，导致副作用较多。

抑制更持久：泽布替尼在临床前动物实验中表现出持久的BTK抑制作用，患者的无进展生存期显著延长。而伊布替尼的抑制作用在24小时内会有较大幅度的下降。

三、泽布替尼的临床应用

泽布替尼自上市以来，已在多种B细胞恶性肿瘤的治疗中展现出显著的疗效和安全性。以下是泽布替尼在几个主要适应症中的临床应用情况：

1. 套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma，MCL）

套细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，具有侵袭性，且治疗效果不佳。泽布替尼的上市为这类患者带来了新的治疗选择。

在一项全球多中心II期临床试验中，纳入了86例复发/难治性MCL患者，接受泽布替尼160mg每日两次的治疗。结果显示，总缓解率（ORR）达到84%，完全缓解率（CRR）为59%，中位无进展生存期（PFS）为22.1个月。这些数据表明，泽布替尼在复发/难治性MCL患者中具有显著的疗效和持久性。

2. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma，CLL/SLL）

CLL/SLL是一类以成熟B淋巴细胞克隆性增殖为特征的肿瘤，常见于老年患者。泽布替尼在CLL/SLL的治疗中也表现出色。

在一项全球多中心III期临床试验SEQUOIA中，纳入了染色体17p缺失的初治CLL/SLL患者109例，接受泽布替尼单药治疗。结果显示，ORR达到94.5%，预估18个月的无进展生存期（PFS）为90.6%，总生存期（OS）为95.1%。这些数据表明，泽布替尼在初治CLL/SLL患者中同样具有显著的疗效和安全性。

3. 华氏巨球蛋白血症（Waldenström's Macroglobulinemia，WM）

华氏巨球蛋白血症是一种罕见的惰性非霍奇金淋巴瘤，以淋巴浆细胞浸润骨髓和血清单克隆IgM增高为主要特征。泽布替尼在WM的治疗中也取得了积极的结果。

在一项全球随机、开放标签的III期临床试验ASPEN中，泽布替尼与伊布替尼头对头比较治疗初治或复发/难治性WM患者。结果显示，泽布替尼组患者的非常好部分缓解（VGPR）率高于伊布替尼组，且安全性更好。这些数据表明，泽布替尼在WM患者中同样具有显著的疗效和安全性。

四、泽布替尼的安全性与耐受性

泽布替尼在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。常见的不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、挫伤或瘀斑、上呼吸道感染和皮疹等。这些不良反应多为1-2级，且可通过剂量调整和管理得到控制。

与第一代BTK抑制剂伊布替尼相比，泽布替尼的房颤发生率显著降低。在泽布替尼的临床试验中，房颤发生率仅为1.9%，而伊布替尼的房颤发生率高达4.5%。这一优势使得泽布替尼在需要长期治疗的患者中更具吸引力。

此外，泽布替尼还有望与其他抗肿瘤药物联合使用，发挥协同作用，进一步提高治疗效果。例如，泽布替尼与抗CD20单抗、PD-1抑制剂等药物的联合治疗方案正在研究中，有望为更多患者带来新的希望。

结语

泽布替尼作为中国首个在美国上市的中国本土创新药，不仅是中国医药研发领域的一大突破，也是全球抗肿瘤治疗领域的一项重要成果。其高效、低毒的特点为患者带来了新的治疗选择，同时也为中国医药企业走向国际市场树立了新的标杆。

来源：阿力是个药剂师一点号