摘要：当血糖突然升高，你首先会想到什么？多数人会想到糖尿病。但是戴先生高血糖的背后却是癌症，还是“癌王”胰腺癌。今天的案例解读希望能给大家带来一些健康启示。
当血糖突然升高，你首先会想到什么？多数人会想到糖尿病。但是戴先生高血糖的背后却是癌症，还是“癌王”胰腺癌。今天的案例解读希望能给大家带来一些健康启示。
2021年8月，戴先生发现自己的血糖无故异常升高，常徘徊在11-12mmol/L，按照糖尿病治疗了一段时间后，血糖却毫无起色。这期间，他不断质疑降糖药的效果和医生的能力，却从未将血糖问题与癌症联系在一起。
直到2021年11月，戴先生终于决定到大医院去找专家治高血糖，结果PET-CT检查提示：胰腺高代谢占位，倾向于原发恶性病变。
上腹部CT平扫+强化检查提示:肝囊肿、胆囊结石、胰腺占位并胰管扩张，考虑恶性可能大。
胰腺血管CT螺旋扫描+三维重建(新版)提示：胰体部一定血供肿块伴胰管扩张，胰十二指肠后上动脉受侵。胰腺体积缩小，体部局限性膨隆，并见团块状异常强化影，大小约30mmx18mm，内见结节状致密影，胰体、尾部胰管扩张。
这一系列检查结果让戴先生的病情一下从糖尿病升级到了“癌王”——胰腺癌。
糖尿病为何会变成胰腺癌？
血糖升高首先被怀疑的当属糖尿病，但很多人不知道的是：胰腺癌与糖尿病关系紧密。众多流行病学研究显示，胰腺癌患者伴发糖尿病的发生率高达45%～75%；糖尿病患者发生胰腺癌风险很高（相对危险度为1.94）；糖尿病发生后的头两年，发生胰腺癌的风险更高于常人超5倍。[1]
由于胰岛细胞被胰腺肿瘤破坏，致使胰腺分泌功能紊乱，使血糖调控能力大打折扣，从而引发血糖急剧升高，甚至诱发糖尿病。据 2017 年欧洲肿瘤大会发布的研究显示，新发糖尿病或其迅速恶化，极有可能是胰腺癌的早期预警信号。[2]所以，无论是新发糖尿病，还是既往控制良好的二型糖尿病患者突然出现血糖飙升，都务必警惕胰腺癌的潜在威胁。
病情概述
Overview of the illness
2021年12月，戴先生接受了3D腹腔镜远端胰腺癌根治术，术后病理显示：胰腺中分化腺癌，肿瘤大小3x1.8x2cm，瘤组织侵及周围脂肪组织，淋巴结未见转移。免疫组化结果：PD-1(淋巴细胞+20%)，PD-L1(SP263)(CPS:2)。降低原发肿瘤负荷后，他又开启了为期6个疗程的（吉西他滨+紫杉醇）的化疗之路。
然而，化疗结束后，面对胰腺癌极高的复发风险，戴先生陷入了深深的焦虑。毕竟，胰腺癌术后复发率极高，部分患者术后短期内就会出现局部复发或远处转移。
一项回顾性分析显示：胰腺癌术后随访期间肿瘤复发率为88.7%，其中51.5%的病人是在术后1年内出现局部复发或远处转移。[3] 中国胰腺疾病大数据中心纳入了2016~2019年共 3279例胰腺癌术后病人数据，术后 9个月内复发率为45.87%。
在这看似绝望的困境中，戴先生不想坐以待毙，他了解到张明徽教授研究的vNKT细胞免疫治疗，或许能成为他战胜胰腺癌的新希望。
# vNKT细胞免疫治疗
NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！
复发转移不可预知，也要掌握主动权
很多人认为癌症的治疗是被动的，最终会陷入治疗-复发-再治疗的死循环中，不仅人受罪，还要耗费大量金钱。事实上，癌症患者经过手术、化疗、放疗，后续防复发转移才是与癌细胞展开的真正较量，能否获得长期稳定，甚至治愈关键就在这一时期。
戴先生的病情经张明徽教授与乐和新医团队评估，术后分期为T2N0M0期，虽手术和化疗及时降低了肿瘤负荷，但仍有残余癌细胞，想要进一步清除残余的癌细胞，巩固前期成果，需要更完善的治疗策略。
于是，在张明徽教授与乐和新医团队指导下，2022年7月，戴先生在化疗结束后，及时跟进了 vNKT 细胞免疫治疗，来更好地促进肿瘤的免疫源性死亡，与化疗协同作战，更有效延长患者的生存期。
2021-2024年治疗概况
经过连续、系统的24个疗程vNKT细胞免疫治疗后戴先生悬着的心终于放下来了。这期间，戴先生影像学检查，及肿瘤标志物均未见异常，病情始终稳定，如今已平安度过术后3年时光，正向着5年临床治愈稳步迈进。
不仅如此，戴先生的生活质量较术前有了显著提升，他能够正常生活、工作，精神饱满，睡眠香甜，饮食也更加规律。曾经因胰腺癌而笼罩的恐惧阴霾早已消散，取而代之的是坚定的治愈信念。
影像学改变
Imaging changes
2021年11月复查PET-CT及CT可见胰腺高代谢占位,直径约1.4cm,考虑原发恶性病变，2021年12月15日复查胰尾部缺如，胰腺体部残端可见一囊性病变，至2022年8月复查未见明显变化，考术后改变，2022年10月至2024年5月复查CT、MR及PET-MR提示囊性病变吸收，术区未见明显复发征象。
2022年8月腹部CT显示，肝胃间隙可见疑似小淋巴结，大小约8mm，至2024年2月及2024年8月复查未见明显变化，随访。
结论与点评
Conclusion and Commentary
免疫治疗作为癌症治疗的第四大疗法，正以其独特的优势为癌症患者带来新的生机与希望。张明徽教授带领的研究团队在实体肿瘤治疗领域积累了丰富的经验，众多成功案例与研究结果充分证明了 vNKT 细胞免疫治疗在控制肿瘤复发转移、延长患者生存期以及提高生存质量方面的巨大价值。它与常规治疗（手术、化疗、放疗）的有机结合，真正实现了 1+1＞2 的卓越疗效。
面对癌症，积极探索创新治疗方法，主动出击，才能在与病魔的较量中赢得生机，重获健康人生。
私信我们与张明徽教授团队沟通
张明徽 乐和新医创始人、清华大学医学院免疫学博士
2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。
适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。
参考来源：
[1]Time-Dependent Risk of Cancer After a Diabetes Diagnosis in a Cohort of 2.3 Million Adults. Am J Epidemiol. 2016;183(12):1098-1106.
[2]Autier P， Bota M， Boyle P， et al. Early detection of pancreatic cancer among diabetic patients：Results from prescription database analyses. 2017 European Cancer Congress. 2017.
[3]Groot VP，Gemenetzis G，Blair AB，et al. Defining and predicting early recurrence in 957 patients with resected pancreaticductal adenocarcinoma［J］. Ann Surg，2019，269（6）：1154-1162.
撰稿人：张拓
审核：乔佳程、王瑛、高辰
编辑/排版：张姣
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来源：张明徽谈免疫与新医学